Interferon-gamma eller Aldesleukin og vaksineterapi ved behandling av pasienter med myelomatose

MÅL:

Hoved

• For å vurdere den kliniske fordelen hos pasienter med platåfase multippelt myelom behandlet med interferon-gamma vs aldesleukin i kombinasjon med idiotype-pulset autolog dendritisk celle-vaksine APC8020.
• For å beskrive responsrater hos pasienter som er i platåfasestatus etter kjemoterapi eller status post-perifer blodcelletransplantasjon behandlet med dette regimet.

Sekundær

• For å få data angående evnen til denne tilnærmingen til å produsere en anti-idiotypisk immunologisk respons.
• For å få informasjon om effekten av interferon-gamma og aldesleukin på antall, funksjon og aktiveringstilstand til immuneffektorceller inkludert T-celler og B-celler.
• For å utføre detaljerte analyser av lymfocytt-fenotyper og T-celle-repertoarer før og etter idiotype-pulset autolog dendritisk celle-vaksine APC8020.

OVERSIKT: Pasienter er stratifisert etter kjønn (mann vs kvinne) og tidligere behandling (post-kjemoterapi vs post-perifer blodstamcelletransplantasjon). Pasienter er randomisert til 1 av 2 armer.

I begge armer gjennomgår pasienter aferese for innsamling av mononukleære celler fra perifert blod for generering av dendrittiske celler (DC) på dag 0, 14 og 28. APC8020 genereres ved å laste DC med immunglobulin-idiotype fremstilt fra pasientens serum.

• Arm I: Pasienter får interferon-gamma subkutant (SC) en gang daglig på dag 1-5, 15-20 og 29-34 og idiotype-pulset autolog dendritisk celle-vaksine APC8020 IV over 30 minutter på dag 2, 16 og 30 .
• Arm II: Pasienter får aldesleukin SC én gang daglig dag 1-5, 15-20 og 29-34 og idiotype-pulset autolog dendritisk celle-vaksine APC8020 som i arm I.

I begge armer fortsetter behandlingen i fravær av sykdomsprogresjon.

Perifere blodprøver tas ved baseline og på dag 5 av kurs 1 og 4 for cytokinimmunmodulerende studier, inkludert immunfenotyping for lymfocyttfenotypiske markører (CD69, CD40L, CD25, CD30, CD71, CDW137, CD134 og HLADR) ; T-cellespektratyping ved PCR og RT-PCR; T-celleproliferasjon til idiotypeprotein; og CTL- og T-hjelperrespons ved flowcytometri.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene hver 3. måned i 2 år og deretter hver 6. måned.