Interferone-gamma o aldesleuchina e terapia vaccinale nel trattamento di pazienti con mieloma multiplo

OBIETTIVI:

Primario

• Per valutare il beneficio clinico nei pazienti con mieloma multiplo in fase di plateau trattati con interferone-gamma vs aldesleuchina in combinazione con il vaccino a cellule dendritiche autologhe pulsate idiotipo APC8020.
• Descrivere i tassi di risposta nei pazienti che si trovano in stato di plateau post-chemioterapia o in stato post-trapianto di cellule del sangue periferico trattati con questo regime.

Secondario

• Ottenere dati sulla capacità di questo approccio di produrre una risposta immunologica anti-idiotipica.
• Ottenere informazioni sugli effetti dell'interferone-gamma e dell'aldesleuchina sul numero, sulla funzione e sullo stato di attivazione delle cellule effettrici immunitarie, comprese le cellule T e le cellule B.
• Eseguire analisi dettagliate dei fenotipi dei linfociti e dei repertori delle cellule T prima e dopo il vaccino a cellule dendritiche autologhe pulsate con idiotipo APC8020.

SCHEMA: I pazienti sono stratificati in base al sesso (maschio vs femmina) e al trattamento precedente (post-chemioterapia vs post-trapianto di cellule staminali del sangue periferico). I pazienti sono randomizzati a 1 braccio su 2.

In entrambi i bracci, i pazienti vengono sottoposti ad aferesi per la raccolta di cellule mononucleate del sangue periferico per la generazione di cellule dendritiche (DC) nei giorni 0, 14 e 28. L'APC8020 viene generato caricando la DC con l'idiotipo dell'immunoglobulina preparato dal siero del paziente.

• Braccio I: i pazienti ricevono interferone-gamma per via sottocutanea (SC) una volta al giorno nei giorni 1-5, 15-20 e 29-34 e vaccino a cellule dendritiche autologhe a impulsi di idiotipo APC8020 IV per 30 minuti nei giorni 2, 16 e 30 .
• Braccio II: i pazienti ricevono aldesleuchina SC una volta al giorno nei giorni 1-5, 15-20 e 29-34 e vaccino a cellule dendritiche autologhe pulsate con idiotipo APC8020 come nel braccio I.

In entrambi i bracci, il trattamento continua in assenza di progressione della malattia.

I campioni di sangue periferico vengono raccolti al basale e al giorno 5 dei corsi 1 e 4 per gli studi di immunomodulazione delle citochine, inclusa l'immunofenotipizzazione per i marcatori fenotipici dei linfociti (CD69, CD40L, CD25, CD30, CD71, CDW137, CD134 e HLADR) mediante citometria a flusso e immunofluorescenza ; spettrotipizzazione delle cellule T mediante PCR e RT-PCR; Proliferazione delle cellule T a proteina idiotipo; e risposta CTL e T-helper mediante citometria a flusso.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 3 mesi per 2 anni e successivamente ogni 6 mesi.