Interferon-gamma lub aldesleukina i terapia szczepionkowa w leczeniu pacjentów ze szpiczakiem mnogim

CELE:

Podstawowy

• Ocena korzyści klinicznych u pacjentów ze szpiczakiem mnogim w fazie plateau leczonych interferonem gamma w porównaniu z aldesleukiną w skojarzeniu ze szczepionką APC8020 autologicznymi komórkami dendrytycznymi pulsowanymi idiotypami.
• Opisanie wskaźników odpowiedzi u pacjentów, którzy są w fazie plateau po chemioterapii lub w stanie po przeszczepie komórek krwi obwodowej leczonych tym schematem.

Wtórny

• Uzyskanie danych dotyczących zdolności tego podejścia do wywołania antyidiotypowej odpowiedzi immunologicznej.
• Uzyskanie informacji na temat wpływu interferonu gamma i aldesleukiny na liczbę, funkcję i stan aktywacji immunologicznych komórek efektorowych, w tym komórek T i komórek B.
• Przeprowadzenie szczegółowych analiz fenotypów limfocytów i repertuaru limfocytów T przed i po autologicznej szczepionce APC8020 z autologicznymi komórkami dendrytycznymi pulsowanymi idiotypami.

ZARYS: Pacjentów stratyfikuje się według płci (mężczyzna vs. kobieta) i wcześniejszego leczenia (po chemioterapii vs. po przeszczepie komórek macierzystych krwi obwodowej). Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion.

W obu ramionach pacjenci poddawani są aferezie w celu pobrania jednojądrzastych komórek krwi obwodowej w celu wytworzenia komórek dendrytycznych (DC) w dniach 0, 14 i 28. APC8020 jest generowany przez ładowanie DC idiotypem immunoglobuliny przygotowanym z surowicy pacjenta.

• Ramię I: Pacjenci otrzymują podskórnie (SC) interferon-gamma raz dziennie w dniach 1-5, 15-20 i 29-34 oraz szczepionkę autologicznymi komórkami dendrytycznymi pulsowanymi idiotypem APC8020 IV przez 30 minut w dniach 2, 16 i 30 .
• Ramię II: Pacjenci otrzymują aldesleukinę s.c. raz dziennie w dniach 1-5, 15-20 i 29-34 oraz szczepionkę autologicznymi komórkami dendrytycznymi pulsowanymi idiotypem APC8020, tak jak w ramieniu I.

W obu grupach leczenie jest kontynuowane przy braku progresji choroby.

Próbki krwi obwodowej są pobierane na początku badania i w 5. dniu kursów 1 i 4 do badań immunomodulujących cytokiny, w tym immunofenotypowania markerów fenotypowych limfocytów (CD69, CD40L, CD25, CD30, CD71, CDW137, CD134 i HLADR) za pomocą cytometrii przepływowej i immunofluorescencji ; Spektratypowanie komórek T metodą PCR i RT-PCR; Proliferacja komórek T do białka idiotypowego; oraz odpowiedź CTL i T-pomocniczą za pomocą cytometrii przepływowej.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani co 3 miesiące przez 2 lata, a następnie co 6 miesięcy.