Interferón-gamma o aldesleukina y terapia con vacunas en el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple
Ensayo aleatorizado de fase II de vacunación idiotípica basada en células dendríticas con citocinas adyuvantes para la fase de meseta y el mieloma múltiple posterior al trasplante
FUNDAMENTO: Las terapias biológicas, como el interferón-gamma y la aldesleukina, pueden estimular el sistema inmunitario de diferentes maneras y detener el crecimiento de las células cancerosas. Las vacunas elaboradas con los glóbulos blancos de una persona pueden ayudar al cuerpo a desarrollar una respuesta inmunitaria eficaz para eliminar las células cancerosas. Administrar terapia biológica junto con la terapia de vacunas puede matar más células cancerosas.
PROPÓSITO: Este ensayo aleatorizado de fase II está estudiando qué tan bien funciona la administración de aldesleucina o interferón gamma junto con la terapia de vacunas en el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
- Biológico: aldesleukina
- Otro: análisis de biomarcadores de laboratorio
- Genético: reacción en cadena de la polimerasa transcriptasa inversa
- Biológico: interferón gamma recombinante
- Otro: citometría de flujo
- Genético: reacción en cadena de la polimerasa
- Biológico: vacuna de células dendríticas autólogas pulsadas con idiotipo APC8020
Descripción detallada
OBJETIVOS:
Primario
- Evaluar el beneficio clínico en pacientes con mieloma múltiple en fase de meseta tratados con interferón-gamma frente a aldesleucina en combinación con la vacuna de células dendríticas autólogas pulsadas con idiotipo APC8020.
- Describir las tasas de respuesta en pacientes que se encuentran en un estado de meseta después de la quimioterapia o en un estado posterior al trasplante de células sanguíneas periféricas tratados con este régimen.
Secundario
- Obtener datos sobre la capacidad de este enfoque para producir una respuesta inmunológica antiidiotípica.
- Obtener información sobre los efectos del interferón-gamma y la aldesleukina sobre el número, la función y el estado de activación de las células efectoras inmunitarias, incluidas las células T y las células B.
- Para realizar análisis detallados de fenotipos de linfocitos y repertorios de células T antes y después de la vacuna de células dendríticas autólogas pulsadas con idiotipo APC8020.
ESQUEMA: Los pacientes se estratifican según el sexo (masculino o femenino) y el tratamiento previo (posquimioterapia o postrasplante de células madre de sangre periférica). Los pacientes se asignan al azar a 1 de 2 brazos.
En ambos brazos, los pacientes se someten a aféresis para la recolección de células mononucleares de sangre periférica para la generación de células dendríticas (CD) los días 0, 14 y 28. APC8020 se genera cargando DC con inmunoglobulina idiotípica preparada a partir del suero del paciente.
- Brazo I: los pacientes reciben interferón-gamma por vía subcutánea (SC) una vez al día los días 1-5, 15-20 y 29-34 y la vacuna de células dendríticas autólogas pulsadas con idiotipo APC8020 IV durante 30 minutos los días 2, 16 y 30 .
- Grupo II: los pacientes reciben aldesleukin SC una vez al día los días 1-5, 15-20 y 29-34 y la vacuna de células dendríticas autólogas pulsadas con idiotipo APC8020 como en el grupo I.
En ambos brazos, el tratamiento continúa en ausencia de progresión de la enfermedad.
Las muestras de sangre periférica se recolectan al inicio y el día 5 de los cursos 1 y 4 para estudios inmunomoduladores de citocinas, incluido el inmunofenotipado para marcadores fenotípicos de linfocitos (CD69, CD40L, CD25, CD30, CD71, CDW137, CD134 y HLADR) mediante citometría de flujo e inmunofluorescencia. ; espectrotipado de células T por PCR y RT-PCR; proliferación de células T a proteína idiotípica; y respuesta de CTL y T-helper por citometría de flujo.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 3 meses durante 2 años y luego cada 6 meses a partir de entonces.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:
- Diagnóstico de mieloma múltiple
Mieloma múltiple en fase de meseta (estado posterior a la quimioterapia o estado posterior al trasplante de células de sangre periférica), que cumple con los siguientes criterios:
- Los valores de proteína monoclonal (M) en suero y orina deben ser estables (< 20% de variación) o deben haber desaparecido
Proteína M sérica < 1 g/dL, y 1 de los siguientes:
- Proteína M sérica cuantificable
- Muestra de suero adecuada almacenada en Medicina Transfusional bajo el protocolo IRB #698-98
- Proteína M en orina < 200 mg/24 horas por electroforesis en 2 ocasiones separadas durante un período ≥ 4 semanas
- Pico de proteína M sérica ≤ 2,0 g/dL
- Sin enfermedad progresiva después de un trasplante autólogo previo de células madre o quimioterapia
- Sin mieloma no secretor o de cadena ligera
CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:
- Estado funcional ECOG 0-2
- Esperanza de vida ≥ 6 meses
- WBC ≥ 1500/μL
- Recuento de plaquetas ≥ 50 000/μL
- Bilirrubina total ≤ 5 veces el límite superior de lo normal
- Creatinina ≤ 5,0 mg/dL
- No embarazada ni amamantando
- prueba de embarazo negativa
- Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
- Debe tener un acceso venoso adecuado para la aféresis.
- Sin cardiopatía no controlada
- Sin infección descontrolada
- Ninguna enfermedad o afección que, en opinión del investigador, pueda afectar la seguridad del tratamiento o la evaluación de cualquiera de los criterios de valoración del estudio.
TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:
- Recuperado de toda la terapia previa
- Más de 4 semanas desde la quimioterapia, radioterapia o inmunoterapia de dosis estándar previas
- Más de 3 meses desde la quimioterapia de dosis alta previa con trasplante de células madre
- Sin corticosteroides concurrentes
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
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Respuesta confirmada (es decir, clínica o inmunológica)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Martha Q. Lacy, MD, Mayo Clinic
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos hemorrágicos
- Trastornos hemostáticos
- Paraproteinemias
- Trastornos de proteínas en sangre
- Mieloma múltiple
- Neoplasias De Células Plasmáticas
- Plasmacitoma
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Agentes Anti-VIH
- Agentes antirretrovirales
- Agentes antineoplásicos
- Interferones
- Aldesleukin
- Interferón-gamma
Otros números de identificación del estudio
- CDR0000582566
- P30CA015083 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- 998003 (Otro identificador: Mayo Clinic Cancer Center)
- 789-99 (Otro identificador: Mayo Clinic IRB)
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