Interferon-gama ou Aldesleucina e Vacina Terapia no Tratamento de Pacientes com Mieloma Múltiplo
Ensaio Randomizado de Fase II de Vacinação de Idiotipo Baseada em Células Dendríticas com Citocinas Adjuvantes para Fase de Platô e Mieloma Múltiplo Pós-Transplante
JUSTIFICATIVA: Terapias biológicas, como interferon-gama e aldesleucina, podem estimular o sistema imunológico de diferentes maneiras e impedir o crescimento de células cancerígenas. As vacinas feitas a partir dos glóbulos brancos de uma pessoa podem ajudar o corpo a construir uma resposta imune eficaz para matar as células cancerígenas. Dar terapia biológica junto com a terapia de vacina pode matar mais células cancerígenas.
OBJETIVO: Este estudo randomizado de fase II está estudando o quão bem a administração de aldesleucina ou interferon gama junto com a terapia de vacina funciona no tratamento de pacientes com mieloma múltiplo.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
- Biológico: aldesleucina
- Outro: análise laboratorial de biomarcadores
- Genético: reação em cadeia da transcriptase reversa-polimerase
- Biológico: interferon gama recombinante
- Outro: citometria de fluxo
- Genético: reação em cadeia da polimerase
- Biológico: vacina de célula dendrítica autóloga pulsada por idiotipo APC8020
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
primário
- Avaliar o benefício clínico em pacientes com mieloma múltiplo em fase de platô tratados com interferon-gama versus aldesleucina em combinação com vacina de células dendríticas autóloga pulsada idiotípica APC8020.
- Descrever as taxas de resposta em pacientes que estão na fase de platô pós-quimioterapia ou pós-transplante de células sanguíneas periféricas tratados com este regime.
Secundário
- Obter dados sobre a capacidade desta abordagem para produzir uma resposta imunológica anti-idiotípica.
- Obter informações sobre os efeitos do interferon-gama e aldesleucina no número, função e estado de ativação das células efetoras imunes, incluindo células T e células B.
- Realizar análises detalhadas de fenótipos de linfócitos e repertórios de células T antes e depois da vacina de células dendríticas autóloga pulsada com idiotipo APC8020.
ESBOÇO: Os pacientes são estratificados de acordo com o gênero (masculino vs feminino) e tratamento prévio (pós-quimioterapia vs pós-transplante de células-tronco do sangue periférico). Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços.
Em ambos os braços, os pacientes são submetidos a aférese para coleta de células mononucleares do sangue periférico para geração de células dendríticas (DC) nos dias 0, 14 e 28. APC8020 é gerado carregando DC com idiotipo de imunoglobulina preparado a partir do soro do paciente.
- Braço I: Os pacientes recebem interferon-gama por via subcutânea (SC) uma vez ao dia nos dias 1-5, 15-20 e 29-34 e vacina de células dendríticas autóloga pulsada idiotípica APC8020 IV durante 30 minutos nos dias 2, 16 e 30 .
- Braço II: Os pacientes recebem aldesleucina SC uma vez ao dia nos dias 1-5, 15-20 e 29-34 e vacina de células dendríticas autóloga pulsada idiotípica APC8020 como no braço I.
Em ambos os braços, o tratamento continua na ausência de progressão da doença.
Amostras de sangue periférico são coletadas na linha de base e no dia 5 dos cursos 1 e 4 para estudos imunomoduladores de citocinas, incluindo imunofenotipagem para marcadores fenotípicos de linfócitos (CD69, CD40L, CD25, CD30, CD71, CDW137, CD134 e HLADR) por citometria de fluxo e imunofluorescência ; espectrotipagem de células T por PCR e RT-PCR; proliferação de células T para proteína idiotípica; e resposta CTL e T-helper por citometria de fluxo.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados a cada 3 meses durante 2 anos e depois a cada 6 meses.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:
- Diagnóstico de mieloma múltiplo
Mieloma múltiplo em fase platô (status pós-quimioterapia ou pós-transplante de células sanguíneas periféricas), atendendo aos seguintes critérios:
- Os valores de proteína monoclonal (M) sérica e urinária devem estar estáveis (< 20% de variação) ou devem ter desaparecido
Proteína M sérica < 1 g/dL e 1 dos seguintes:
- Proteína M sérica quantificável
- Amostra de soro adequada armazenada em Medicina de Transfusão sob o protocolo IRB nº 698-98
- Proteína M na urina < 200 mg/24 horas por eletroforese em 2 ocasiões separadas por um período de ≥ 4 semanas
- Pico de proteína M sérica ≤ 2,0 g/dL
- Nenhuma doença progressiva após transplante autólogo de células-tronco ou quimioterapia
- Sem mieloma não secretor ou de cadeia leve
CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:
- Status de desempenho ECOG 0-2
- Expectativa de vida ≥ 6 meses
- WBC ≥ 1.500/μL
- Contagem de plaquetas ≥ 50.000/μL
- Bilirrubina total ≤ 5 vezes o limite superior do normal
- Creatinina ≤ 5,0 mg/dL
- Não está grávida ou amamentando
- teste de gravidez negativo
- Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
- Deve ter acesso venoso adequado para aférese
- Nenhuma doença cardíaca descontrolada
- Nenhuma infecção descontrolada
- Nenhuma doença ou condição que, na opinião do investigador, possa afetar a segurança do tratamento ou avaliação de qualquer um dos desfechos do estudo
TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:
- Recuperado de todas as terapias anteriores
- Mais de 4 semanas desde quimioterapia, radioterapia ou imunoterapia com dose padrão anterior
- Mais de 3 meses desde quimioterapia de alta dose anterior com transplante de células-tronco
- Sem corticosteroides concomitantes
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
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Resposta confirmada (ou seja, clínica ou imunológica)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Martha Q. Lacy, MD, Mayo Clinic
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios hemorrágicos
- Distúrbios hemostáticos
- Paraproteinemias
- Distúrbios das Proteínas Sanguíneas
- Mieloma múltiplo
- Neoplasias de Células Plasmáticas
- Plasmocitoma
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Agentes anti-HIV
- Antirretrovirais
- Agentes Antineoplásicos
- Interferons
- Aldesleucina
- Interferon-gama
Outros números de identificação do estudo
- CDR0000582566
- P30CA015083 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- 998003 (Outro identificador: Mayo Clinic Cancer Center)
- 789-99 (Outro identificador: Mayo Clinic IRB)
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