Interferon-gamma eller Aldesleukin och vaccinterapi vid behandling av patienter med multipelt myelom

MÅL:

Primär

• För att bedöma den kliniska nyttan hos patienter med multipelt myelom i platåfas behandlade med interferon-gamma vs aldesleukin i kombination med idiotyppulsat autologt dendritiska cellvaccin APC8020.
• För att beskriva svarsfrekvensen hos patienter som är i platåfasstatus efter kemoterapi eller status efter perifer blodcellstransplantation behandlade med denna regim.

Sekundär

• För att erhålla data om förmågan hos detta tillvägagångssätt att producera ett anti-idiotypiskt immunologiskt svar.
• För att få information om effekterna av interferon-gamma och aldesleukin på antalet, funktion och aktiveringstillstånd för immuneffektorceller inklusive T-celler och B-celler.
• För att utföra detaljerade analyser av lymfocytfenotyper och T-cellsrepertoarer före och efter idiotyppulsat autologt dendritiska cellvaccin APC8020.

DISPLAY: Patienterna är stratifierade efter kön (man vs kvinna) och tidigare behandling (postkemoterapi vs post-perifer blodstamcellstransplantation). Patienterna randomiseras till 1 av 2 armar.

I båda armarna genomgår patienter aferes för insamling av perifera mononukleära blodceller för generering av dendritiska celler (DC) dag 0, 14 och 28. APC8020 genereras genom att ladda DC med immunglobulin idiotyp framställd från patientens serum.

• Arm I: Patienter får interferon-gamma subkutant (SC) en gång dagligen på dagarna 1-5, 15-20 och 29-34 och idiotyppulsat autologt dendritiska cellvaccin APC8020 IV under 30 minuter på dagarna 2, 16 och 30 .
• Arm II: Patienter får aldesleukin SC en gång dagligen dag 1-5, 15-20 och 29-34 och idiotyppulsat autologt dendritiska cellvaccin APC8020 som i arm I.

I båda armarna fortsätter behandlingen i frånvaro av sjukdomsprogression.

Perifera blodprover samlas in vid baslinjen och på dag 5 av kurs 1 och 4 för cytokinimmunmodulerande studier, inklusive immunfenotypning av lymfocytfenotypiska markörer (CD69, CD40L, CD25, CD30, CD71, CDW137, CD134 och HLADR) genom flödescytometri och immunofluorescence. ; T-cellspektratypning genom PCR och RT-PCR; T-cellsproliferation till idiotypprotein; och CTL- och T-hjälparsvar genom flödescytometri.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna var 3:e månad i 2 år och därefter var 6:e ​​månad.