Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fáze I studie WT1 peptidů k ​​indukci antileukemických imunitních reakcí po transplantaci (WT-1)

7. prosince 2013 aktualizováno: Michael Morse, MD

Fáze I studie WT1 peptidů k ​​indukci antileukemických imunitních odpovědí po autologní nebo alogenní transplantaci pro AML, CmML, ALL, MDS a B buněčná malignita

Účelem této studie je určit bezpečnost a účinnost podávání rakovinných peptidů Wilms tumor gene 1 (WT1). Rakovinové peptidy jsou krátké kousky proteinu, které jsou vyrobeny v laboratoři, aby byly jako peptidy, které lze nalézt u rakoviny. Tyto peptidy jsou určeny k podání jako "vakcína" k aktivaci imunitních buněk u člověka k napadení jeho/její rakoviny. Tyto peptidy jsou smíchány s olejovou látkou zvanou Montanide ISA-51 a růstovým faktorem bílých krvinek zvaným faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF), který může pomoci posílit imunitní odpověď.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Do této průzkumné studie budou zařazeny dvě podskupiny se 2 dávkovými kohortami, z nichž každá bude obsahovat až 6 pacientů, aby se pokusily získat imunologická a klinická data o pacientech s různými hematologickými malignitami au pacientů v remisi a časném relapsu. Tyto 2 podskupiny pacientů budou léčeny různými schématy v závislosti na tom, zda podstupují nebo podstoupili autologní nebo alogenní transplantaci kmenových buněk.

Pro pacienty s autologním transplantátem: Monitorování imunity bude vyžadovat 90 ml periferní krve před první imunizací, 3-5 ml z produktu leukaferézy, 40-90 ml periferní krve před 4. imunizací, po poslední imunizaci (6.-8. týden) a podle uvážení laboratoře pro monitorování imunity každé dva měsíce, pokud imunizace pokračuje.

U pacientů s alogenními transplantáty: Imunitní monitorování bude vyžadovat 90 ml periferní krve před první imunizací, 40-90 ml periferní krve před 4. imunizací, po poslední imunizaci (týden 6-8) a podle uvážení laboratoře pro monitorování imunity, každé dva měsíce, pokud očkování pokračuje.

Subjektům bude monitorován krevní tlak, teplota a puls, před injekcí, 15 a 30 minut po injekci, než jim bude umožněno opustit kliniku. Difenhydramin 50 mg, solumedrol 100 mg a epinefrin 1:1000 (1 ml) musí být k dispozici u lůžka (nebo musí být k dispozici vozík s kódem kliniky). Pokud se objeví hypotenze (SBP <90 mmHg u pacientů s výchozí hodnotou STK > 110 mmHg nebo > 20 mmHg u pacientů s výchozí hodnotou SBP < 110 mmHg), kopřivka nebo orofaciální nebo laryngeální edém nebo bronchospasmus, bude zavedena IV linka a difenhydramin 50 mg, doporučuje se solumedrol 100 mg a epinefrin 1:1000 m2. V tomto případě budou pacienti urgentně převezeni na pohotovost, pokud jsou stabilizovaní, nebo bude kontaktován kódový tým, pokud pacienti budou mít nadále progresi symptomů nebo zhoršující se hypotenzi. Při horečce > 101,5 lze acetaminofen 650 mg podat perorálně.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

8

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke Comprehensive Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Existují dvě podskupiny pacientů: Ti, kteří podstupují autologní transplantaci kmenových buněk a ti, kteří podstupují alogenní transplantaci kmenových buněk.

Podskupina autologních transplantací:

-Pacienti s následujícími hematologickými malignitami (AML, CML, ALL, B buněčné malignity a myelodysplastický syndrom), kteří podstoupí autologní transplantaci kmenových buněk.

Podskupina alogenních transplantací:

-Pacienti s následujícími hematologickými malignitami (AML, CML, ALL, B buněčné malignity a myelodysplastický syndrom), kteří podstoupili alogenní transplantaci kmenových buněk. Neexistuje žádné omezení, zda je podávána myeloablativní nebo nemyeloablativní chemoterapie. U pacientů, kteří podstoupili alogenní transplantaci kmenových buněk, je vyžadována 3/6 nebo větší shoda.

Obě podskupiny:

  • Subjekt musí být jedním z následujících typů HLA: HLA A2, A24, DR15 nebo DRw53 (zahrnuje HLA-DR4, -DR7 a DRw9)
  • Stav výkonu podle Karnofsky musí být větší nebo roven 70 %.
  • Věk ≥ 18 let.
  • Schopnost porozumět a poskytnout podepsaný informovaný souhlas, který splňuje pokyny institucionální revizní rady.
  • Pacient musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce definované jako: pro ženy jedna z následujících (1) chirurgická sterilizace, (2) schválená hormonální antikoncepce (jako jsou antikoncepční pilulky, Depo-Provera nebo Lupron Depot), (3) bariérové ​​metody (jako je kondom nebo diafragma) používané se spermicidem nebo (4) nitroděložním tělíkem (IUD); pro muže jeden z následujících: (1) chirurgická sterilizace nebo (2) kondom použitý se spermicidem.
  • Subjekty, které mají být očkovány, by měly být:

Pro autologní transplantace:

  • Minimálně 2 týdny od předchozí chemoterapie.
  • Injekce 1 a 2 musí být dokončeny před podáním jakékoli mobilizace růstového faktoru
  • Injekce 3, 4, 5 a 6 pro obnovení 2 nebo více týdnů od doby jejich infuze kmenových buněk, pokud během předchozího 1 týdne nedošlo k žádné nehematologické hlavní orgánové toxicitě stupně 3 nebo 4. Nezávažné orgánové toxicity se musí upravit na stupeň 2 nebo nižší.

Pro alogenní transplantace,

  • Nejméně 2 týdny od doby jejich infuze kmenových buněk.
  • bez nehematologické hlavní orgánové toxicity stupně 3 nebo 4 během předchozího 1 týdne; toxicita nezávažná pro orgány musí vymizet na stupeň 2 nebo nižší.

  • Před zařazením pacientů s MDS do studie budeme vyžadovat prokázání >50% myeloidní krvetvorby dárců na základě mikrosatelitních polymorfismů.

    • Adekvátní laboratorní údaje takto:

Hematologická funkce: WBC ≥ 3 000/mikrolitr, hemoglobin ≥ 9 g/dl (k dosažení této hladiny lze transfuzí nebo použít erytropoetin), krevní destičky ≥ 50 000/mikrolitr ((může transfuze).

Funkce ledvin a jater: sérový kreatinin < 1,5 mg/dl, bilirubin < 1,5 mg/dl (kromě bilirubinu < 2,0 bude povolen u pacientů s Gilbertovým syndromem), SGOT/SGPT < 2 x horní hranice normálu.

  • Subjekty musí mít počet CD4+ > 200/mm. Neexistuje žádný specifikovaný požadavek na počet CD8+ T buněk.
  • Poměr protein/kreatinin v moči (UPC) musí být menší než 1.

Kritéria vyloučení:

  • Kortikosteroid (více než 10 mg prednisonu denně nebo ekvipotentní dávka jiného kortikosteroidu) nebo jiná imunosupresivní léčba během předchozího 1 týdne.
  • Těhotné ženy a kojící matky.
  • Současná nebo předchozí historie mozkových metastáz.
  • Více než 12 měsíců od jejich transplantace kmenových buněk.
  • HIV +, hepatitida BsAg +, hepatitida C Ab+.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Peptidy odvozené od A-WT1

Peptidy odvozené od Wilmsova tumorového genu 1 (WT1) sestávající z 0,3 mg (kohorta 1) nebo 1 mg (kohorta 2) každého z následujících peptidů smíchaných s 1 ml Montanide ISA 51 a 100 mcg faktoru stimulujícího kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF) v celkovém objemu 2ml:

  • WT peptid #1: (lidský leukocytární antigen) HLA-A2 omezený: RMFPNAPYL
  • WT peptid #2: HLA-A24 omezený: CMTWNQMNL
  • WT peptid #3: HLA-DR15 omezený: QARMFPNAPYLPSCL
  • WT peptid #4: HLA-DRw53 omezený: LKGVAAGSSSSVKWT

Imunizace peptidovými pooly bude podána jako 200 mikrolitrů intradermálně a 1,8 ml subkutánně do protilehlých stehen.
Biologický: Peptidy odvozené od WT1

Peptidy odvozené od WT1 sestávající z 0,3 mg (kohorta 1) nebo 1 mg (kohorta 2) každého z následujících peptidů smíchaných s 1 ml Montanide ISA 51 a 100 mcg GM-CSF v celkovém objemu 2 ml:

  • WT peptid č. 1: HLA-A2 omezený: RMFPNAPYL
  • WT peptid #2: HLA-A24 omezený: CMTWNQMNL
  • WT peptid #3: HLA-DR15 omezený: QARMFPNAPYLPSCL
  • WT peptid #4: HLA-DRw53 omezený: LKGVAAGSSSSVKWT

Imunizace peptidovými pooly bude podána jako 200 mikrolitrů intradermálně a 1,8 ml subkutánně do protilehlých stehen.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost a proveditelnost
Časové okno: 2 roky
Stanovit bezpečnost a proveditelnost podávání WT1 peptidů subjektům, které podstoupily autologní nebo alogenní transplantaci kmenových buněk pro AML, CML, ALL, B buněčné malignity a myelodysplastický syndrom.
2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Imunitní reakce
Časové okno: 2 roky
Vyhodnotit imunitní odpověď na imunizace.
2 roky
Účinnost (PFS a OS)
Časové okno: 2 roky
Získat předběžné údaje o účinnosti (PFS a OS) po imunizaci u pacientů s dostupnými údaji.
2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Michael Morse, MD

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Michael A Morse, MD, Duke University
  • Ředitel studie: Amy Hobeika, PhD, Duke University
  • Vrchní vyšetřovatel: Nelson Chao, MD, Duke University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2007

Primární dokončení (Aktuální)

1. dubna 2013

Dokončení studie (Aktuální)

1. října 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. května 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. května 2008

První zveřejněno (Odhad)

6. května 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

10. prosince 2013

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. prosince 2013

Naposledy ověřeno

1. prosince 2013

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Pro00001360

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit