Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy I peptydów WT1 w celu wywołania przeciwbiałaczkowej odpowiedzi immunologicznej po przeszczepie (WT-1)

7 grudnia 2013 zaktualizowane przez: Michael Morse, MD

Badanie fazy I peptydów WT1 w celu wywołania przeciwbiałaczkowych odpowiedzi immunologicznych po przeszczepie autologicznym lub allogenicznym w przypadku nowotworów AML, CmML, ALL, MDS i komórek B

Celem tego badania jest określenie bezpieczeństwa i skuteczności podawania peptydów nowotworowych genu guza 1 Wilmsa (WT1). Peptydy rakowe to krótkie fragmenty białka, które są wytwarzane w laboratorium, aby przypominały peptydy, które można znaleźć w raku. Peptydy te mają być podawane jako „szczepionka” w celu aktywacji komórek odpornościowych u osoby w celu zaatakowania jej raka. Peptydy te są mieszane z oleistą substancją o nazwie Montanide ISA-51 i czynnikiem wzrostu białych krwinek zwanym czynnikiem stymulującym tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów (GM-CSF), który może pomóc wzmocnić odpowiedź immunologiczną.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Dwie podgrupy z kohortami 2 dawek, po maksymalnie 6 pacjentów każda, zostaną włączone do tego badania rozpoznawczego w celu próby uzyskania danych immunologicznych i klinicznych dotyczących pacjentów z różnymi nowotworami hematologicznymi oraz wśród pacjentów w remisji i wczesnym nawrocie. Dwie podgrupy pacjentów będą leczone według różnych schematów w zależności od tego, czy są w trakcie, czy też przeszli autologiczny lub allogeniczny przeszczep komórek macierzystych.

Dla pacjentów po autologicznym przeszczepie: monitorowanie immunologiczne będzie wymagać 90 ml krwi obwodowej przed pierwszą immunizacją, 3-5 ml z produktu leukaferezy, 40-90 ml krwi obwodowej przed 4. immunizacją, po ostatniej immunizacji (tydzień 6-8) oraz według uznania laboratorium monitorującego układ odpornościowy, co dwa miesiące, jeśli szczepienia są kontynuowane.

Dla pacjentów po allogenicznym przeszczepie: Monitorowanie immunologiczne będzie wymagało pobrania 90 ml krwi obwodowej przed pierwszą immunizacją, 40-90 ml krwi obwodowej przed czwartą immunizacją, po ostatniej immunizacji (tydzień 6-8) oraz według uznania laboratorium monitorującego odporność, co dwa miesiące, jeśli szczepienia są kontynuowane.

Pacjenci będą monitorowani za pomocą ciśnienia krwi, temperatury i tętna, przed wstrzyknięciem, 15 i 30 minut po wstrzyknięciu, przed pozwoleniem na opuszczenie kliniki. Difenhydramina 50 mg, solumedrol 100 mg i epinefryna 1:1000 (1 ml) muszą być dostępne przy łóżku chorego (lub musi być dostępny wózek z kodem klinicznym). W przypadku wystąpienia niedociśnienia (SBP <90 mmHg u pacjentów z wyjściowym SBP > 110 mm Hg lub > 20 mm Hg u pacjentów z wyjściowym SBP < 110 mm Hg), pokrzywki lub obrzęku ustno-twarzowego lub krtani lub skurczu oskrzeli, zostanie założona IV linia i difenhydramina 50 mg, zaleca się solumedrol 100 mg i epinefrynę 1:1000 m2. W takim przypadku pacjenci zostaną w trybie pilnym przetransportowani na izbę przyjęć, jeśli stan się ustabilizuje, lub skontaktuje się z zespołem ds. W przypadku gorączki >101,5 można podać doustnie paracetamol w dawce 650 mg.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

8

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • Duke Comprehensive Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

Istnieją dwie podgrupy pacjentów: ci, którzy przechodzą autologiczny przeszczep komórek macierzystych i ci, którzy przechodzą allogeniczny przeszczep komórek macierzystych.

Podgrupa przeszczepu autologicznego:

-Pacjenci z następującymi nowotworami hematologicznymi (AML, CML, ALL, nowotwory z limfocytów B i zespół mielodysplastyczny), którzy będą poddani autologicznemu przeszczepieniu komórek macierzystych.

Podgrupa przeszczepów allogenicznych:

-Pacjenci z następującymi nowotworami hematologicznymi (AML, CML, ALL, nowotwory z limfocytów B i zespół mielodysplastyczny), którzy przeszli allogeniczny przeszczep komórek macierzystych. Nie ma ograniczeń co do tego, czy stosuje się chemioterapię mieloablacyjną czy niemieloablacyjną. W przypadku pacjentów, którzy przeszli allogeniczny przeszczep komórek macierzystych, wymagana jest zgodność 3/6 lub większa.

Obie podgrupy:

  • Pacjent musi należeć do jednego z następujących typów HLA: HLA A2, A24, DR15 lub DRw53 (w tym HLA-DR4, -DR7 i DRw9)
  • Stan sprawności Karnofsky'ego musi być większy lub równy 70%.
  • Wiek ≥ 18 lat.
  • Umiejętność zrozumienia i wyrażenia świadomej zgody, która spełnia wytyczne instytucjonalnej komisji rewizyjnej.
  • Pacjent musi wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji, rozumianej jako: w przypadku kobiet jedna z następujących (1) sterylizacja chirurgiczna, (2) zatwierdzone hormonalne środki antykoncepcyjne (takie jak pigułki antykoncepcyjne, Depo-Provera lub Lupron Depot), (3) metody barierowe (takie jak prezerwatywa lub diafragma) stosowane ze środkiem plemnikobójczym lub (4) wkładka wewnątrzmaciczna (IUD); w przypadku mężczyzn jedno z następujących: (1) sterylizacja chirurgiczna lub (2) prezerwatywa używana ze środkiem plemnikobójczym.
  • Aby otrzymać szczepienia, osoby powinny być:

W przypadku przeszczepów autologicznych:

  • Co najmniej 2 tygodnie od poprzedniej chemioterapii.
  • Wstrzyknięcia 1 i 2 należy wykonać przed podaniem jakiejkolwiek mobilizacji czynnika wzrostu
  • Wstrzyknięcia 3, 4, 5 i 6 należy wznowić po 2 lub więcej tygodniach od wstrzyknięcia komórek macierzystych, jeśli w ciągu poprzedniego 1 tygodnia nie wystąpiła niehematologiczna toksyczność głównych narządów stopnia 3 lub 4. Toksyczność narządów innych niż główne musi ustąpić do stopnia 2 lub niższego.

W przypadku przeszczepów allogenicznych

  • Co najmniej 2 tygodnie od momentu podania im komórek macierzystych.
  • bez niehematologicznej toksyczności narządowej stopnia 3. lub 4. w ciągu poprzedzającego 1 tygodnia; toksyczność innych niż główne narządy musi ustąpić do stopnia 2 lub niższego.

  • Przed włączeniem pacjentów z MDS do badania będziemy wymagać wykazania >50% hematopoezy mieloidalnej dawcy, w oparciu o polimorfizmy mikrosatelitarne.

    • Następujące odpowiednie dane laboratoryjne:

Czynność hematologiczna: WBC ≥ 3000/mikrolitr, hemoglobina ≥ 9 g/dl (można przetoczyć lub użyć erytropoetyny, aby osiągnąć ten poziom), płytki krwi ≥ 50 000/mikrolitr ((można przetoczyć).

Czynność nerek i wątroby: kreatynina w surowicy < 1,5 mg/dl, bilirubina < 1,5 mg/dl (z wyjątkiem bilirubiny < 2,0 będzie dozwolona w przypadku pacjentów z zespołem Gilberta), SGOT/SGPT < 2 x górna granica normy.

  • Pacjenci muszą mieć liczbę CD4+ > 200/mm. Nie ma określonego wymogu dotyczącego liczby limfocytów T CD8+.
  • Stosunek białka do kreatyniny w moczu (UPC) musi być mniejszy niż 1.

Kryteria wyłączenia:

  • Kortykosteroidy (większe niż 10 mg prednizonu na dobę lub równoważna dawka innego kortykosteroidu) lub inne leczenie immunosupresyjne w ciągu poprzedniego 1 tygodnia.
  • Kobiety w ciąży i matki karmiące.
  • Obecna lub wcześniejsza historia przerzutów do mózgu.
  • Ponad 12 miesięcy od przeszczepu komórek macierzystych.
  • HIV +, wirusowe zapalenie wątroby typu BsAg +, wirusowe zapalenie wątroby typu C Ab +.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Peptydy pochodzące z A-WT1

Peptydy pochodzące z genu guza Wilmsa 1 (WT1) składające się z 0,3 mg (kohorta 1) lub 1 mg (kohorta 2) każdego z następujących peptydów zmieszanych z 1 ml Montanide ISA 51 i 100 mcg czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów (GM-CSF) w łącznej objętości 2 ml:

  • Peptyd WT nr 1: (antygen ludzkich leukocytów) ograniczony do HLA-A2: RMFPNAPYL
  • Peptyd WT nr 2: ograniczony do HLA-A24: CMTWNQMNL
  • Peptyd WT #3: HLA-DR15 ograniczony: QARMFPNAPYLPSCL
  • Peptyd WT nr 4: HLA-DRw53 ograniczony: LKGVAAGSSSSVKWT

Immunizacja pulami peptydów zostanie podana jako 200 mikrolitrów śródskórnie i 1,8 ml podskórnie w przeciwległe uda.
Biologiczny: Peptydy pochodzące z WT1

Peptydy pochodzące z WT1 składające się z 0,3 mg (kohorta 1) lub 1 mg (kohorta 2) każdego z następujących peptydów zmieszanych z 1 ml Montanide ISA 51 i 100 mcg GM-CSF w całkowitej objętości 2 ml:

  • Peptyd WT nr 1: ograniczony do HLA-A2: RMFPNAPYL
  • Peptyd WT nr 2: ograniczony do HLA-A24: CMTWNQMNL
  • Peptyd WT #3: HLA-DR15 ograniczony: QARMFPNAPYLPSCL
  • Peptyd WT nr 4: HLA-DRw53 ograniczony: LKGVAAGSSSSVKWT

Immunizacja pulami peptydów zostanie podana jako 200 mikrolitrów śródskórnie i 1,8 ml podskórnie w przeciwległe uda.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo i wykonalność
Ramy czasowe: 2 lata
Określenie bezpieczeństwa i wykonalności podawania peptydów WT1 pacjentom, którzy przeszli autologiczny lub allogeniczny przeszczep komórek macierzystych z powodu AML, CML, ALL, nowotworów złośliwych komórek B i zespołu mielodysplastycznego.
2 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź immunologiczna
Ramy czasowe: 2 lata
Ocena odpowiedzi immunologicznej na szczepienia.
2 lata
Skuteczność (PFS i OS)
Ramy czasowe: 2 lata
Uzyskanie wstępnych danych dotyczących skuteczności (PFS i OS) po immunizacji u osób z dostępnymi danymi.
2 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Michael Morse, MD

Śledczy

  • Główny śledczy: Michael A Morse, MD, Duke University
  • Dyrektor Studium: Amy Hobeika, PhD, Duke University
  • Główny śledczy: Nelson Chao, MD, Duke University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 czerwca 2007

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2013

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 października 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 maja 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 maja 2008

Pierwszy wysłany (Oszacować)

6 maja 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

10 grudnia 2013

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 grudnia 2013

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2013

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Pro00001360

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj