Um estudo de fase I de peptídeos WT1 para induzir respostas imunes anti-leucemia após transplante (WT-1)

Critério de inclusão:

Existem dois subgrupos de pacientes: aqueles submetidos a transplante autólogo de células-tronco e aqueles submetidos a transplante alogênico de células-tronco.

Subgrupo de transplante autólogo:

-Pacientes com as seguintes malignidades hematológicas (AML, CML, ALL, malignidades de células B e síndrome mielodisplásica) que serão submetidos a transplante autólogo de células-tronco.

Subgrupo de transplante alogênico:

-Pacientes com as seguintes malignidades hematológicas (AML, CML, ALL, malignidades de células B e síndrome mielodisplásica) que foram submetidos a transplante alogênico de células-tronco. Não há limitação quanto à administração de quimioterapia mieloablativa ou não mieloablativa. Uma correspondência de 3/6 ou mais é necessária para pacientes que fizeram um transplante alogênico de células-tronco.

Ambos os subgrupos:

• O indivíduo deve ser um dos seguintes tipos de HLA: HLA A2, A24, DR15 ou DRw53 (inclui HLA-DR4, -DR7 e DRw9)
• O status de desempenho de Karnofsky deve ser maior ou igual a 70%.
• Idade ≥ 18 anos.
• Capacidade de entender e fornecer consentimento informado assinado que atenda às diretrizes do Conselho de Revisão Institucional.
• A paciente deve concordar em usar contracepção adequada definida como: para mulheres, um dos seguintes (1) esterilização cirúrgica, (2) contraceptivos hormonais aprovados (como pílulas anticoncepcionais, Depo-Provera ou Lupron Depot), (3) métodos de barreira (como preservativo ou diafragma) usado com espermicida ou (4) dispositivo intrauterino (DIU); para homens, um dos seguintes: (1) esterilização cirúrgica ou (2) preservativo usado com espermicida.
• Para receber suas imunizações, os indivíduos devem ser:

Para transplantes autólogos:

• Pelo menos 2 semanas desde a quimioterapia anterior.
• As injeções 1 e 2 devem ser concluídas antes da administração de qualquer mobilização de fator de crescimento
• Injeções 3, 4, 5 e 6, para retomar 2 ou mais semanas a partir do momento da infusão de células-tronco, se não houver toxicidade de órgão principal não hematológica de Grau 3 ou 4 na 1 semana anterior. Toxicidades de órgãos não importantes devem ter resolvido para grau 2 ou menos.

Para transplantes alogênicos,

• Pelo menos 2 semanas a partir do momento da infusão de células-tronco.
• Sem toxicidade de órgão principal não hematológica de Grau 3 ou 4 na 1ª semana anterior; toxicidades de órgãos não importantes devem ter resolvido para grau 2 ou menos.

• Exigiremos a demonstração de > 50% de hematopoiese mieloide do doador, com base em polimorfismos de microssatélites, antes de inscrever os pacientes com SMD no estudo.

  • Dados laboratoriais adequados como segue:

Função hematológica: GB ≥ 3.000/microlitro, hemoglobina ≥ 9 g/dL (pode transfundir ou usar eritropoetina para atingir esse nível), plaquetas ≥ 50.000/microlitro ((pode transfundir).

Função renal e hepática: creatinina sérica < 1,5 mg/dL, bilirrubina < 1,5 mg/dL (exceto bilirrubina < 2,0 será permitida para pacientes com síndrome de Gilbert), SGOT/SGPT < 2 x limite superior do normal.

• Os indivíduos devem ter uma contagem de CD4+ > 200/mm. Não há nenhum requisito especificado para a contagem de células T CD8+.
• A relação proteína/creatinina na urina (UPC) deve ser inferior a 1.

Critério de exclusão:

• Corticosteroide (mais de 10 mg por dia de prednisona ou uma dose equipotente de outro corticosteroide) ou outra terapia imunossupressora na 1ª semana anterior.
• Mulheres grávidas e mães que amamentam.
• Histórico atual ou anterior de metástases cerebrais.
• Mais de 12 meses desde o transplante de células-tronco.
• HIV +, hepatite BsAg +, hepatite C Ab+.