Une étude de phase I des peptides WT1 pour induire des réponses immunitaires anti-leucémie après la transplantation (WT-1)

Critère d'intégration:

Il existe deux sous-groupes de patients : ceux qui subissent une greffe de cellules souches autologues et ceux qui subissent une greffe de cellules souches allogéniques.

Sous-groupe de greffe autologue :

-Patients atteints des hémopathies malignes suivantes (LAM, LMC, LAL, tumeurs malignes à cellules B et syndrome myélodysplasique) qui subiront une greffe de cellules souches autologues.

Sous-groupe transplantation allogénique :

-Patients atteints des hémopathies malignes suivantes (LAM, LMC, LAL, tumeurs malignes à cellules B et syndrome myélodysplasique) qui ont subi une greffe de cellules souches allogéniques. Il n'y a aucune limitation quant à l'administration d'une chimiothérapie myéloablative ou non myéloablative. Une correspondance de 3/6 ou plus est requise pour les patients qui ont subi une allogreffe de cellules souches.

Les deux sous-groupes :

• Le sujet doit être l'un des types HLA suivants : HLA A2, A24, DR15 ou DRw53 (comprend HLA-DR4, -DR7 et DRw9)
• Le statut de performance de Karnofsky doit être supérieur ou égal à 70 %.
• Âge ≥ 18 ans.
• Capacité à comprendre et à fournir un consentement éclairé signé conforme aux directives de l'Institutional Review Board.
• Le patient doit accepter d'utiliser une contraception adéquate définie comme : pour les femmes, l'une des méthodes suivantes (1) stérilisation chirurgicale, (2) contraceptifs hormonaux approuvés (tels que les pilules contraceptives, Depo-Provera ou Lupron Depot), (3) méthodes de barrière (comme un préservatif ou un diaphragme) utilisé avec un spermicide, ou (4) un dispositif intra-utérin (DIU) ; pour les hommes, l'un des éléments suivants : (1) stérilisation chirurgicale, ou (2) un préservatif utilisé avec un spermicide.
• Afin de recevoir leurs vaccins, les sujets doivent être :

Pour les greffes autologues :

• Au moins 2 semaines après la chimiothérapie précédente.
• Les injections 1 et 2 doivent être terminées avant l'administration de toute mobilisation de facteur de croissance
• Injections 3, 4, 5 et 6, à reprendre 2 semaines ou plus à partir du moment de leur perfusion de cellules souches s'il n'y a pas eu de toxicité organique majeure non hématologique de grade 3 ou 4 au cours de la semaine précédente. Les toxicités des organes non majeurs doivent être résolues au grade 2 ou moins.

Pour les greffes allogéniques,

• Au moins 2 semaines à partir du moment de leur perfusion de cellules souches.
• Sans toxicité organique majeure non hématologique de grade 3 ou 4 au cours de la semaine précédente ; les toxicités non majeures pour les organes doivent être passées au grade 2 ou moins.

• Nous aurons besoin de la démonstration d'une hématopoïèse myéloïde du donneur > 50 %, basée sur les polymorphismes microsatellites, avant d'inscrire les patients atteints de SMD à l'étude.

  • Données de laboratoire adéquates comme suit :

Fonction hématologique : GB ≥ 3 000/microlitre, hémoglobine ≥ 9 g/dL (peut transfuser ou utiliser de l'érythropoïétine pour atteindre ce niveau), plaquettes ≥ 50 000/microlitre ((peut transfuser).

Fonction rénale et hépatique : créatinine sérique < 1,5 mg/dL, bilirubine < 1,5 mg/dL (sauf qu'une bilirubine < 2,0 sera autorisée pour les patients atteints du syndrome de Gilbert), SGOT/SGPT < 2 x limite supérieure de la normale.

• Les sujets doivent avoir un compte de CD4+ > 200/mm. Il n'y a pas d'exigence spécifique pour le nombre de lymphocytes T CD8+.
• Le rapport protéines urinaires/créatinine (UPC) doit être inférieur à 1.

Critère d'exclusion:

• Corticostéroïde (plus de 10 mg par jour de prednisone ou une dose équipotente d'un autre corticostéroïde) ou autre traitement immunosuppresseur au cours de la semaine précédente.
• Femmes enceintes et mères allaitantes.
• Antécédents actuels ou antérieurs de métastases cérébrales.
• Plus de 12 mois depuis leur greffe de cellules souches.
• VIH+, hépatite BsAg+, hépatite C Ac+.