Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaiheen I tutkimus WT1-peptideistä leukemian vastaisten immuunivasteiden indusoimiseksi transplantaation jälkeen (WT-1)

lauantai 7. joulukuuta 2013 päivittänyt: Michael Morse, MD

Vaiheen I tutkimus WT1-peptideistä leukemiaa vastustavien immuunivasteiden indusoimiseksi autologisen tai allogeenisen transplantaation jälkeen AML-, CmML-, ALL-, MDS- ja B-solujen pahanlaatuisuuksia varten

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää Wilmsin tuumorigeeni 1:n (WT1) syöpäpeptidien antamisen turvallisuus ja tehokkuus. Syöpäpeptidit ovat lyhyitä proteiinipaloja, jotka valmistetaan laboratoriossa syövästä löytyvien peptidien kaltaisiksi. Nämä peptidit on tarkoitettu annettavaksi "rokotteena" aktivoimaan ihmisen immuunisolut hyökkäämään syöpään. Nämä peptidit sekoitetaan öljyiseen aineeseen nimeltä Montanide ISA-51 ja valkosolujen kasvutekijään, jota kutsutaan granulosyyttimakrofagipesäkkeitä stimuloivaksi tekijäksi (GM-CSF), joka voi auttaa vahvistamaan immuunivastetta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Kaksi alaryhmää, joissa on 2 annoskohorttia, joissa kussakin on enintään 6 potilasta, otetaan mukaan tähän tutkivaan tutkimukseen, jotta saataisiin immunologisia ja kliinisiä tietoja potilaista, joilla on erilaisia ​​hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia sekä potilaista, joilla on remissio ja varhainen uusiutuminen. Potilaiden kahta alaryhmää hoidetaan eri skeemoilla riippuen siitä, ovatko he autologisessa vai allogeenisessa kantasolusiirrossa vai ovatko he joutuneet käymään läpi.

Autologiset siirtopotilaat: Immuunivalvonta vaatii 90 ml ääreisverta ennen ensimmäistä immunisaatiota, 3-5 ml leukafereesivalmistetta, 40-90 ml perifeeristä verta ennen neljättä immunisaatiorokotusta, viimeisen rokotuksen jälkeen (viikko 6-8) ja immuunijärjestelmän seurantalaboratorion harkinnan mukaan kahden kuukauden välein, jos rokotuksia jatketaan.

Allogeeniset siirtopotilaat: Immuunivalvonta vaatii 90 ml ääreisverta ennen ensimmäistä immunisaatiota, 40-90 ml ääreisverta ennen neljättä immunisaatiorokotusta, viimeisen rokotuksen jälkeen (viikko 6-8) ja immuunijärjestelmän seurantalaboratorion harkinnan mukaan. kahden kuukauden välein, jos rokotuksia jatketaan.

Koehenkilöitä seurataan verenpaineella, lämpötilalla ja pulssilla ennen injektiota 15 ja 30 minuuttia injektion jälkeen, ennen kuin heidän sallitaan poistua klinikalta. Difenhydramiinia 50 mg, solumedrolia 100 mg ja epinefriiniä 1:1000 (1 ml) on oltava saatavilla sängyn vieressä (tai klinikan koodikärry on oltava saatavilla). Jos esiintyy hypotensiota (SBP < 90 mmHg potilailla, joiden lähtötilanteen verenpaine on > 110 mmHg tai > 20 mmHg laskenut potilailla, joiden verenpaine on lähtötilanteessa < 110 mmHg), nokkosihottumaa tai kasvojen tai kurkunpään turvotusta tai bronkospasmia, laitetaan laskimonsisäinen letku ja difenhydramiini 50 mg. solumedrolia 100 mg ja epinefriiniä 1:1000 neliömetriä suositellaan. Tässä tapauksessa potilaat kuljetetaan ensiapuun ensiapuun, jos tilanne on tasaantunut, tai kooditiimiin otetaan yhteyttä, jos potilaiden oireet jatkuvat tai hypotensio pahenee. Kuumeelle > 101,5 asetaminofeenia 650 mg voidaan antaa suun kautta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

8

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
        • Duke Comprehensive Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Potilaita on kaksi alaryhmää: ne, joille tehdään autologinen kantasolusiirto, ja ne, joille tehdään allogeeninen kantasolusiirto.

Autologisen siirron alaryhmä:

- Potilaat, joilla on seuraavat hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet (AML, CML, ALL, B-solun pahanlaatuiset kasvaimet ja myelodysplastinen oireyhtymä), joille tehdään autologinen kantasolusiirto.

Allogeenisen transplantaation alaryhmä:

- Potilaat, joilla on seuraavat hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet (AML, CML, ALL, B-solun pahanlaatuiset kasvaimet ja myelodysplastinen oireyhtymä), joille on tehty allogeeninen kantasolusiirto. Myeloablatiivisen vai ei-myeloablatiivisen kemoterapian antoa ei ole rajoitettu. 3/6 tai suurempi vastaavuus vaaditaan potilailta, joille on tehty allogeeninen kantasolusiirto.

Molemmat alaryhmät:

  • Kohteen on oltava jokin seuraavista HLA-tyypeistä: HLA A2, A24, DR15 tai DRw53 (sisältää HLA-DR4, -DR7 ja DRw9)
  • Karnofskyn suorituskyvyn tilan on oltava suurempi tai yhtä suuri kuin 70 %.
  • Ikä ≥ 18 vuotta.
  • Kyky ymmärtää ja antaa allekirjoitettu tietoinen suostumus, joka täyttää Institutional Review Boardin ohjeet.
  • Potilaan on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä, joka määritellään seuraavasti: naisille jokin seuraavista (1) kirurginen sterilointi, (2) hyväksytyt hormonaaliset ehkäisyvälineet (kuten ehkäisypillerit, Depo-Provera tai Lupron Depot), (3) estemenetelmät (kuten kondomi tai kalvo), jota käytetään spermisidin kanssa tai (4) kohdunsisäisen laitteen (IUD) kanssa; miehille jokin seuraavista: (1) kirurginen sterilointi tai (2) spermisidin kanssa käytetty kondomi.
  • Saadakseen rokotuksensa kohteiden tulee olla:

Autologiset siirrot:

  • Vähintään 2 viikkoa aikaisemmasta kemoterapiasta.
  • Injektiot 1 ja 2 on suoritettava ennen kasvutekijän mobilisoinnin antamista
  • Injektiot 3, 4, 5 ja 6, jatketaan 2 tai useamman viikon kuluttua niiden kantasoluinfuusion alkamisesta, jos ei ole ollut asteen 3 tai 4 ei-hematologista, merkittävää elintoksisuutta edellisen viikon aikana. Muiden kuin pääelinten toksisuuksien on täytynyt olla asteella 2 tai vähemmän.

Allogeenisille siirroille,

  • Vähintään 2 viikkoa kantasoluinfuusion jälkeen.
  • Ilman asteen 3 tai 4 ei-hematologista pääelinten toksisuutta edellisen viikon aikana; muiden kuin merkittävien elintoksisten vaikutusten on täytynyt olla asteella 2 tai sitä alhaisempi.

  • Vaadimme mikrosatelliittien polymorfismiin perustuvan > 50 % luovuttajan myeloidisen hematopoieesin osoittamista ennen MDS-potilaiden ottamista mukaan tutkimukseen.

    • Riittävät laboratoriotiedot seuraavasti:

Hematologinen toiminta: WBC ≥ 3000/mikrolitra, hemoglobiini ≥ 9 g/dl (voi siirtää tai käyttää erytropoietiinia tämän tason saavuttamiseksi), verihiutaleet ≥ 50 000/mikrolitra ((voi siirtää).

Munuaisten ja maksan toiminta: seerumin kreatiniini < 1,5 mg/dl, bilirubiini < 1,5 mg/dl (paitsi bilirubiini < 2,0 sallitaan Gilbertin oireyhtymää sairastaville patenteille), SGOT/SGPT < 2 x normaalin yläraja.

  • Koehenkilöiden CD4+:n on oltava > 200/mm. CD8+ T-solujen määrälle ei ole määriteltyä vaatimusta.
  • Virtsan proteiini/kreatiniinisuhteen (UPC) on oltava alle 1.

Poissulkemiskriteerit:

  • Kortikosteroidi (yli 10 mg päivässä prednisonia tai vastaava annos toista kortikosteroidia) tai muu immunosuppressiivinen hoito edellisen viikon aikana.
  • Raskaana olevat naiset ja imettävät äidit.
  • Nykyinen tai aikaisempi aivojen etäpesäkkeiden historia.
  • Yli 12 kuukautta kantasolusiirrosta.
  • HIV +, hepatiitti BsAg +, hepatiitti C Ab+.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: A-WT1-peräiset peptidit

Wilmsin kasvaingeenistä 1 (WT1) johdetut peptidit, jotka koostuvat 0,3 mg:sta (kohortti 1) tai 1 mg:sta (kohortti 2) kutakin seuraavista peptideistä sekoitettuna 1 ml:aan Montanide ISA 51:tä ja 100 mikrogrammaan granulosyyttimakrofagipesäkkeitä stimuloivaa tekijää (GM-CSF) 2 ml:n kokonaistilavuudessa:

  • WT-peptidi #1: (ihmisen leukosyyttiantigeeni) HLA-A2-rajoitettu: RMFPNAPYL
  • WT-peptidi #2: HLA-A24-rajoitettu: CMTWNQMNL
  • WT-peptidi #3: HLA-DR15-rajoitettu: QARMFPNAPYLPSCL
  • WT-peptidi #4: HLA-DRw53-rajoitettu: LKGVAAGSSSSVKWT

Immunisaatio peptidipoolilla annetaan 200 mikrolitrana ihonsisäisesti ja 1,8 ml ihonalaisesti vastakkaisiin reidisiin.
Biologinen: WT1-peräiset peptidit

WT1-peräiset peptidit, jotka koostuvat 0,3 mg:sta (kohortti 1) tai 1 mg:sta (kohortti 2) kutakin seuraavista peptideistä sekoitettuna 1 ml:aan Montanide ISA 51:tä ja 100 mikrogrammaan GM-CSF:ää 2 ml:n kokonaistilavuudessa:

  • WT-peptidi #1: HLA-A2-rajoitettu: RMFPNAPYL
  • WT-peptidi #2: HLA-A24-rajoitettu: CMTWNQMNL
  • WT-peptidi #3: HLA-DR15-rajoitettu: QARMFPNAPYLPSCL
  • WT-peptidi #4: HLA-DRw53-rajoitettu: LKGVAAGSSSSVKWT

Immunisaatio peptidipoolilla annetaan 200 mikrolitrana ihonsisäisesti ja 1,8 ml ihonalaisesti vastakkaisiin reidisiin.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Turvallisuus ja toteutettavuus
Aikaikkuna: 2 vuotta
WT1-peptidien antamisen turvallisuuden ja toteutettavuuden määrittäminen henkilöille, joille on tehty autologinen tai allogeeninen kantasolusiirto AML:n, CML:n, ALL:n, B-solujen pahanlaatuisten kasvainten ja myelodysplastisen oireyhtymän vuoksi.
2 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Immuunivaste
Aikaikkuna: 2 vuotta
Immuunivasteen arviointi immunisaatioille.
2 vuotta
Tehokkuus (PFS ja OS)
Aikaikkuna: 2 vuotta
Saadakseen alustavia tietoja tehosta (PFS ja OS) rokotuksen jälkeen niillä, joilla on käytettävissä olevia tietoja.
2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Michael Morse, MD

Tutkijat

  • Päätutkija: Michael A Morse, MD, Duke University
  • Opintojohtaja: Amy Hobeika, PhD, Duke University
  • Päätutkija: Nelson Chao, MD, Duke University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Perjantai 1. kesäkuuta 2007

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. huhtikuuta 2013

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. lokakuuta 2013

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Sunnuntai 4. toukokuuta 2008

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 5. toukokuuta 2008

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 6. toukokuuta 2008

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Tiistai 10. joulukuuta 2013

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 7. joulukuuta 2013

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. joulukuuta 2013

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • Pro00001360

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa