Un estudio de fase I de péptidos WT1 para inducir respuestas inmunitarias contra la leucemia después del trasplante (WT-1)

Criterios de inclusión:

Hay dos subgrupos de pacientes: los que se someten a un trasplante autólogo de células madre y los que se someten a un alotrasplante de células madre.

Subgrupo de trasplante autólogo:

-Pacientes con las siguientes neoplasias malignas hematológicas (AML, CML, ALL, neoplasias malignas de células B y síndrome mielodisplásico) que se someterán a un trasplante autólogo de células madre.

Subgrupo de trasplante alogénico:

-Pacientes con las siguientes neoplasias hematológicas (LMA, LMC, LLA, neoplasias malignas de células B y síndrome mielodisplásico) que se hayan sometido a un alotrasplante de células madre. No hay limitación sobre si se administra quimioterapia mieloablativa o no mieloablativa. Se requiere una compatibilidad de 3/6 o más para los pacientes que han tenido un alotrasplante de células madre.

Ambos subgrupos:

• El sujeto debe ser uno de los siguientes tipos de HLA: HLA A2, A24, DR15 o DRw53 (incluye HLA-DR4, -DR7 y DRw9)
• El estado funcional de Karnofsky debe ser mayor o igual al 70%.
• Edad ≥ 18 años.
• Capacidad para comprender y proporcionar un consentimiento informado firmado que cumpla con las pautas de la Junta de Revisión Institucional.
• El paciente debe aceptar usar un método anticonceptivo adecuado definido como: para mujeres, uno de los siguientes (1) esterilización quirúrgica, (2) anticonceptivos hormonales aprobados (como píldoras anticonceptivas, Depo-Provera o Lupron Depot), (3) métodos de barrera (como un condón o diafragma) usado con un espermicida, o (4) un dispositivo intrauterino (DIU); para los hombres, uno de los siguientes: (1) esterilización quirúrgica, o (2) un condón usado con un espermicida.
• Para recibir sus vacunas, los sujetos deben ser:

Para trasplantes autólogos:

• Al menos 2 semanas desde la quimioterapia previa.
• Las inyecciones 1 y 2 deben completarse antes de la administración de cualquier movilización del factor de crecimiento.
• Inyecciones 3, 4, 5 y 6, para reanudar 2 o más semanas desde el momento de la infusión de células madre si no ha habido toxicidad de órganos principales no hematológica de Grado 3 o 4 en la semana anterior. Las toxicidades de órganos no importantes deben haberse resuelto a grado 2 o menos.

Para trasplantes alogénicos,

• Al menos 2 semanas desde el momento de la infusión de células madre.
• Sin toxicidad de órganos principales no hematológica de grado 3 o 4 en la semana anterior; las toxicidades de órganos no importantes deben haberse resuelto a grado 2 o menos.

• Requeriremos la demostración de >50 % de hematopoyesis mieloide del donante, según los polimorfismos de microsatélites, antes de inscribir a los pacientes con SMD en el estudio.

  • Datos de laboratorio adecuados de la siguiente manera:

Función hematológica: glóbulos blancos ≥ 3000/microlitro, hemoglobina ≥ 9 g/dl (se puede transfundir o usar eritropoyetina para lograr este nivel), plaquetas ≥ 50 000/microlitro ((se puede transfundir).

Función renal y hepática: creatinina sérica < 1,5 mg/dl, bilirrubina < 1,5 mg/dl (excepto que se permitirá una bilirrubina < 2,0 para pacientes con síndrome de Gilbert), SGOT/SGPT < 2 veces el límite superior de lo normal.

• Los sujetos deben tener un recuento de CD4+ > 200/mm. No existe un requisito específico para el recuento de células T CD8+.
• La relación proteína/creatinina en orina (UPC) debe ser inferior a 1.

Criterio de exclusión:

• Corticosteroide (más de 10 mg por día de prednisona o una dosis equipotente de otro corticosteroide) u otra terapia inmunosupresora dentro de la semana anterior.
• Mujeres embarazadas y madres lactantes.
• Antecedentes actuales o previos de metástasis cerebrales.
• Más de 12 meses desde su trasplante de células madre.
• VIH+, hepatitis BsAg+, Hepatitis C Ab+.