Uno studio di fase I sui peptidi WT1 per indurre risposte immunitarie anti-leucemia dopo il trapianto (WT-1)

Criterio di inclusione:

Esistono due sottogruppi di pazienti: quelli sottoposti a trapianto autologo di cellule staminali e quelli sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali.

Sottogruppo di trapianto autologo:

-Pazienti con le seguenti neoplasie ematologiche (AML, CML, ALL, neoplasie delle cellule B e sindrome mielodisplastica) che saranno sottoposti a trapianto autologo di cellule staminali.

Sottogruppo trapianto allogenico:

-Pazienti con le seguenti neoplasie ematologiche (AML, CML, ALL, neoplasie delle cellule B e sindrome mielodisplastica) che sono stati sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali. Non ci sono limitazioni sulla somministrazione di chemioterapia mieloablativa o non mieloablativa. È richiesta una corrispondenza di 3/6 o superiore per i pazienti che hanno subito un trapianto di cellule staminali allogeniche.

Entrambi i sottogruppi:

• Il soggetto deve essere uno dei seguenti tipi di HLA: HLA A2, A24, DR15 o DRw53 (include HLA-DR4, -DR7 e DRw9)
• Il Karnofsky performance status deve essere maggiore o uguale al 70%.
• Età ≥ 18 anni.
• Capacità di comprendere e fornire un consenso informato firmato che soddisfi le linee guida del Comitato di revisione istituzionale.
• Il paziente deve accettare di utilizzare una contraccezione adeguata definita come: per le donne, una delle seguenti (1) sterilizzazione chirurgica, (2) contraccettivi ormonali approvati (come pillole anticoncezionali, Depo-Provera o Lupron Depot), (3) metodi di barriera (come un preservativo o un diaframma) utilizzato con uno spermicida o (4) un dispositivo intrauterino (IUD); per gli uomini, una delle seguenti: (1) sterilizzazione chirurgica o (2) preservativo utilizzato con uno spermicida.
• Per ricevere le loro vaccinazioni, i soggetti dovrebbero essere:

Per trapianti autologhi:

• Almeno 2 settimane dalla precedente chemioterapia.
• Le iniezioni 1 e 2 devono essere completate prima della somministrazione di qualsiasi mobilizzazione del fattore di crescita
• Iniezioni 3, 4, 5 e 6, da riprendere 2 o più settimane dal momento dell'infusione di cellule staminali se non si è verificata tossicità di organo maggiore non ematologica di grado 3 o 4 entro la settimana 1 precedente. Le tossicità d'organo non gravi devono essersi risolte al grado 2 o inferiore.

Per i trapianti allogenici,

• Almeno 2 settimane dal momento della loro infusione di cellule staminali.
• Senza tossicità d'organo maggiore non ematologica di grado 3 o 4 nella 1 settimana precedente; le tossicità per organi non maggiori devono essersi risolte al grado 2 o inferiore.

• Richiederemo la dimostrazione di >50% di emopoiesi mieloide del donatore, basata su polimorfismi dei microsatelliti, prima di arruolare i pazienti con MDS nello studio.

  • Dati di laboratorio adeguati come segue:

Funzione ematologica: globuli bianchi ≥ 3000/microlitro, emoglobina ≥ 9 g/dL (può trasfondere o usare eritropoietina per raggiungere questo livello), piastrine ≥ 50.000/microlitro ((può trasfondere).

Funzionalità renale ed epatica: creatinina sierica < 1,5 mg/dL, bilirubina < 1,5 mg/dL (ad eccezione di una bilirubina <2,0 sarà consentita per i pazienti con sindrome di Gilbert), SGOT/SGPT < 2 x limite superiore della norma.

• I soggetti devono avere una conta di CD4+ > 200/mm3. Non esiste un requisito specifico per la conta delle cellule T CD8+.
• Il rapporto proteine/creatinina (UPC) nelle urine deve essere inferiore a 1.

Criteri di esclusione:

• Corticosteroide (superiore a 10 mg al giorno di prednisone o una dose equipotente di un altro corticosteroide) o altra terapia immunosoppressiva nella prima settimana.
• Donne incinte e madri che allattano.
• Storia attuale o precedente di metastasi cerebrali.
• Più di 12 mesi dal loro trapianto di cellule staminali.
• HIV+, epatite BsAg+, epatite C Ab+.