Een Fase I-studie van WT1-peptiden om immuunresponsen tegen leukemie te induceren na transplantatie (WT-1)

Inclusiecriteria:

Er zijn twee subgroepen patiënten: patiënten die een autologe stamceltransplantatie ondergaan en patiënten die een allogene stamceltransplantatie ondergaan.

Subgroep autologe transplantatie:

-Patiënten met de volgende hematologische maligniteiten (AML, CML, ALL, B-cel maligniteiten en myelodysplastisch syndroom) die een autologe stamceltransplantatie zullen ondergaan.

Subgroep allogene transplantatie:

-Patiënten met de volgende hematologische maligniteiten (AML, CML, ALL, B-cel maligniteiten en myelodysplastisch syndroom) die een allogene stamceltransplantatie hebben ondergaan. Er is geen beperking of myeloablatieve of niet-myeloablatieve chemotherapie wordt toegediend. Een match van 3/6 of meer is vereist voor patiënten die een allogene stamceltransplantatie hebben ondergaan.

Beide subgroepen:

• Onderwerp moet een van de volgende HLA-typen zijn: HLA A2, A24, DR15 of DRw53 (inclusief HLA-DR4, -DR7 en DRw9)
• De prestatiestatus van Karnofsky moet groter zijn dan of gelijk zijn aan 70%.
• Leeftijd ≥ 18 jaar.
• Mogelijkheid om ondertekende geïnformeerde toestemming te begrijpen en te geven die voldoet aan de richtlijnen van de Institutional Review Board.
• De patiënt moet akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie gedefinieerd als: voor vrouwen, een van de volgende (1) chirurgische sterilisatie, (2) goedgekeurde hormonale anticonceptiva (zoals anticonceptiepillen, Depo-Provera of Lupron Depot), (3) barrièremethoden (zoals een condoom of pessarium) gebruikt met een zaaddodend middel, of (4) een spiraaltje (IUD); voor mannen, een van de volgende: (1) chirurgische sterilisatie, of (2) een condoom gebruikt met een zaaddodend middel.
• Om hun immunisaties te ontvangen, moeten proefpersonen:

Voor autologe transplantaties:

• Minstens 2 weken na eerdere chemotherapie.
• Injecties 1 en 2 moeten worden voltooid voordat enige groeifactormobilisatie wordt toegediend
• Injecties 3, 4, 5 en 6, om 2 of meer weken vanaf het moment van hun stamcelinfusie te hervatten als er in de voorgaande 1 week geen niet-hematologische, ernstige orgaantoxiciteit van graad 3 of 4 is geweest. Niet-ernstige orgaantoxiciteiten moeten zijn opgelost tot graad 2 of lager.

Voor allogene transplantaties,

• Ten minste 2 weken vanaf het moment van hun stamcelinfusie.
• Zonder Graad 3 of 4 niet-hematologische ernstige orgaantoxiciteit in de voorafgaande 1 week; niet-ernstige orgaantoxiciteiten moeten zijn opgelost tot graad 2 of lager.

• We hebben een demonstratie nodig van >50% donor myeloïde hematopoëse, gebaseerd op microsatelliet polymorfismen, voordat we de patiënten met MDS inschrijven voor het onderzoek.

  • Adequate laboratoriumgegevens als volgt:

Hematologische functie: WBC ≥ 3000/microliter, hemoglobine ≥ 9 g/dL (kan transfuseren of erytropoëtine gebruiken om dit niveau te bereiken), bloedplaatjes ≥ 50.000/microliter ((kan transfuseren).

Nier- en leverfunctie: serumcreatinine < 1,5 mg/dL, bilirubine < 1,5 mg/dL (behalve dat een bilirubine van < 2,0 is toegestaan ​​voor patiënten met het syndroom van Gilbert), SGOT/SGPT < 2 x bovengrens van normaal.

• Proefpersonen moeten een CD4+-telling hebben van > 200/mm. Er is geen specifieke vereiste voor het aantal CD8+ T-cellen.
• Urine eiwit/creatinine ratio (UPC) moet kleiner zijn dan 1.

Uitsluitingscriteria:

• Corticosteroïde (meer dan 10 mg prednison per dag of een equipotente dosis van een andere corticosteroïde) of andere immunosuppressieve therapie in de voorafgaande 1 week.
• Zwangere vrouwen en moeders die borstvoeding geven.
• Huidige of eerdere geschiedenis van hersenmetastasen.
• Meer dan 12 maanden sinds hun stamceltransplantatie.
• HIV+, Hepatitis BsAg+, Hepatitis C Ab+.