Фаза I исследования пептидов WT1 для индуцирования иммунного ответа против лейкемии после трансплантации (WT-1)

Критерии включения:

Есть две подгруппы пациентов: пациенты, перенесшие аутологичную трансплантацию стволовых клеток, и пациенты, перенесшие аллогенную трансплантацию стволовых клеток.

Подгруппа аутологичных трансплантатов:

-Пациенты со следующими гематологическими злокачественными новообразованиями (ОМЛ, ХМЛ, ВСЕ, В-клеточные злокачественные новообразования и миелодиспластический синдром), которым будет проведена трансплантация аутологичных стволовых клеток.

Подгруппа аллогенной трансплантации:

-Пациенты со следующими гематологическими злокачественными новообразованиями (ОМЛ, ХМЛ, ВСЕ, В-клеточные злокачественные новообразования и миелодиспластический синдром), которым была проведена аллогенная трансплантация стволовых клеток. Нет никаких ограничений на применение миелоаблативной или немиелоаблативной химиотерапии. Для пациентов, перенесших аллогенную трансплантацию стволовых клеток, требуется совпадение 3/6 или более.

Обе подгруппы:

• Субъект должен относиться к одному из следующих типов HLA: HLA A2, A24, DR15 или DRw53 (включая HLA-DR4, -DR7 и DRw9).
• Состояние производительности Карновского должно быть больше или равно 70%.
• Возраст ≥ 18 лет.
• Способность понять и предоставить подписанное информированное согласие, которое соответствует рекомендациям Институционального наблюдательного совета.
• Пациент должен согласиться на использование адекватной контрацепции, определяемой как: для женщин, один из следующих (1) хирургическая стерилизация, (2) одобренные гормональные контрацептивы (такие как противозачаточные таблетки, Депо-Провера или Люпрон Депо), (3) барьерные методы (например, презерватив или диафрагма), используемые со спермицидом, или (4) внутриматочная спираль (ВМС); для мужчин — одно из следующего: (1) хирургическая стерилизация или (2) использование презерватива со спермицидом.
• Для получения иммунизации субъекты должны быть:

Для аутологичных трансплантатов:

• Не менее 2 недель после предшествующей химиотерапии.
• Инъекции 1 и 2 должны быть выполнены до введения любой мобилизации фактора роста.
• Инъекции 3, 4, 5 и 6 возобновить через 2 или более недель после инфузии стволовых клеток, если в течение предшествующей 1 недели не было негематологической токсичности 3 или 4 степени для основных органов. Токсичность неосновных органов должна была разрешиться до 2 степени или ниже.

Для аллогенных трансплантатов

• Не менее 2 недель с момента введения им стволовых клеток.
• Отсутствие негематологической токсичности основных органов 3 или 4 степени в течение предшествующей 1 недели; токсичность, не связанная с основными органами, должна была разрешиться до степени 2 или ниже.

• Нам потребуется демонстрация > 50% донорского миелоидного кроветворения на основе микросателлитного полиморфизма до включения в исследование пациентов с МДС.

  • Адекватные лабораторные данные:

Гематологическая функция: лейкоциты ≥ 3000/мкл, гемоглобин ≥ 9 г/дл (можно переливать или использовать эритропоэтин для достижения этого уровня), тромбоциты ≥ 50 000/мкл ((можно переливать).

Функция почек и печени: креатинин сыворотки < 1,5 мг/дл, билирубин < 1,5 мг/дл (за исключением того, что билирубин <2,0 будет разрешен для пациентов с синдромом Жильбера), SGOT/SGPT < 2 x верхняя граница нормы.

• Субъекты должны иметь число CD4+ > 200/мкл. Определенных требований к количеству CD8+ Т-клеток нет.
• Соотношение белок/креатинин в моче (UPC) должно быть меньше 1.

Критерий исключения:

• Кортикостероид (более 10 мг преднизолона в день или эквивалентная доза другого кортикостероида) или другая иммуносупрессивная терапия в течение предшествующей 1 недели.
• Беременные женщины и кормящие матери.
• Текущая или предшествующая история метастазов в головной мозг.
• Прошло более 12 месяцев с момента трансплантации стволовых клеток.
• ВИЧ+, гепатит BsAg+, гепатит С Ab+.