Et fase I-studie af WT1-peptider til at inducere anti-leukæmi-immunresponser efter transplantation (WT-1)

Inklusionskriterier:

Der er to undergrupper af patienter: Dem, der gennemgår autolog stamcelletransplantation og dem, der gennemgår allogen stamcelletransplantation.

Autolog transplantation undergruppe:

-Patienter med følgende hæmatologiske maligniteter (AML, CML, ALL, B-celle maligniteter og myelodysplastisk syndrom), som skal gennemgå autolog stamcelletransplantation.

Allogen transplantationsundergruppe:

-Patienter med følgende hæmatologiske maligniteter (AML, CML, ALL, B-celle maligniteter og myelodysplastisk syndrom), som har gennemgået allogen stamcelletransplantation. Der er ingen begrænsning på, om myeloablativ eller ikke-myeloablativ kemoterapi administreres. En 3/6 eller mere match er påkrævet for patienter, der har fået en allogen stamcelletransplantation.

Begge undergrupper:

• Emnet skal være en af ​​følgende HLA-typer: HLA A2, A24, DR15 eller DRw53 (inkluderer HLA-DR4, -DR7 og DRw9)
• Karnofskys ydeevnestatus skal være større end eller lig med 70 %.
• Alder ≥ 18 år.
• Evne til at forstå og give underskrevet informeret samtykke, der opfylder retningslinjerne for Institutional Review Board.
• Patienten skal acceptere at bruge passende prævention defineret som: for kvinder, en af ​​følgende (1) kirurgisk sterilisering, (2) godkendte hormonelle præventionsmidler (såsom p-piller, Depo-Provera eller Lupron Depot), (3) barrieremetoder (såsom et kondom eller mellemgulv) brugt sammen med et sæddræbende middel, eller (4) en intrauterin enhed (IUD); for mænd, en af ​​følgende: (1) kirurgisk sterilisering eller (2) et kondom brugt sammen med et sæddræbende middel.
• For at modtage deres immuniseringer skal forsøgspersoner være:

For autologe transplantationer:

• Mindst 2 uger efter forudgående kemoterapi.
• Injektioner 1 og 2 skal afsluttes før administration af enhver vækstfaktormobilisering
• Injektioner 3, 4, 5 og 6, for at genoptage 2 eller flere uger fra tidspunktet for deres stamcelleinfusion, hvis der ikke har været grad 3 eller 4 ikke-hæmatologisk, større organtoksicitet inden for den foregående 1 uge. Ikke-større organtoksiciteter skal være forsvundet til grad 2 eller derunder.

Til allogene transplantationer,

• Mindst 2 uger fra tidspunktet for deres stamcelleinfusion.
• Uden grad 3 eller 4 ikke-hæmatologisk større organtoksicitet inden for den foregående 1 uge; ikke-større organtoksiciteter skal være forsvundet til grad 2 eller derunder.

• Vi vil kræve demonstration af >50% donor myeloid hæmatopoiesis, baseret på mikrosatellit polymorfismer, før indskrivning af patienter med MDS i undersøgelsen.

  • Tilstrækkelige laboratoriedata som følger:

Hæmatologisk funktion: WBC ≥ 3000/mikroliter, hæmoglobin ≥ 9 g/dL (kan transfundere eller bruge erythropoietin for at opnå dette niveau), blodplader ≥ 50.000/mikroliter ((kan transfusionere).

Nyre- og leverfunktion: serumkreatinin < 1,5 mg/dL, bilirubin < 1,5 mg/dL (bortset fra et bilirubin på <2,0 vil være tilladt for patenter med Gilberts syndrom), SGOT/SGPT < 2 x øvre normalgrænse.

• Forsøgspersoner skal have et CD4+-tal på > 200/mm. Der er ingen specificeret krav til CD8+ T-celletal.
• Urin protein/kreatinin ratio (UPC) skal være mindre end 1.

Ekskluderingskriterier:

• Kortikosteroid (større end 10 mg pr. dag af prednison eller en ækvipotent dosis af et andet kortikosteroid) eller anden immunsuppressiv behandling inden for den foregående 1 uge.
• Gravide kvinder og ammende mødre.
• Nuværende eller tidligere historie med hjernemetastaser.
• Mere end 12 måneder siden deres stamcelletransplantation.
• HIV+, hepatitis BsAg+, Hepatitis C Ab+.