Eine Phase-I-Studie mit WT1-Peptiden zur Induktion von Anti-Leukämie-Immunantworten nach einer Transplantation (WT-1)

Einschlusskriterien:

Es gibt zwei Untergruppen von Patienten: diejenigen, die sich einer autologen Stammzelltransplantation unterziehen, und diejenigen, die sich einer allogenen Stammzelltransplantation unterziehen.

Untergruppe der autologen Transplantation:

-Patienten mit den folgenden hämatologischen Malignomen (AML, CML, ALL, B-Zell-Malignome und myelodysplastisches Syndrom), die sich einer autologen Stammzelltransplantation unterziehen werden.

Untergruppe der allogenen Transplantation:

-Patienten mit den folgenden hämatologischen Malignomen (AML, CML, ALL, B-Zell-Malignome und myelodysplastisches Syndrom), die sich einer allogenen Stammzelltransplantation unterzogen haben. Es gibt keine Einschränkung, ob eine myeloablative oder nicht-myeloablative Chemotherapie verabreicht wird. Bei Patienten, die eine allogene Stammzelltransplantation erhalten haben, ist eine Übereinstimmung von mindestens 3/6 erforderlich.

Beide Untergruppen:

• Das Subjekt muss einer der folgenden HLA-Typen sein: HLA A2, A24, DR15 oder DRw53 (einschließlich HLA-DR4, -DR7 und DRw9)
• Der Karnofsky-Leistungsstatus muss größer oder gleich 70 % sein.
• Alter ≥ 18 Jahre.
• Fähigkeit, eine unterzeichnete Einverständniserklärung zu verstehen und abzugeben, die die Richtlinien des Institutional Review Board erfüllt.
• Der Patient muss zustimmen, eine angemessene Verhütung anzuwenden, die wie folgt definiert ist: für Frauen eine der folgenden (1) chirurgischen Sterilisation, (2) zugelassene hormonelle Verhütungsmittel (wie Antibabypillen, Depo-Provera oder Lupron Depot), (3) Barrieremethoden (wie ein Kondom oder Diaphragma), das mit einem Spermizid verwendet wird, oder (4) ein Intrauterinpessar (IUP); für Männer eine der folgenden: (1) chirurgische Sterilisation oder (2) ein Kondom, das mit einem Spermizid verwendet wird.
• Um ihre Impfungen zu erhalten, sollten die Probanden sein:

Für autologe Transplantate:

• Mindestens 2 Wochen nach vorheriger Chemotherapie.
• Die Injektionen 1 und 2 müssen vor der Verabreichung jeglicher Wachstumsfaktormobilisierung abgeschlossen sein
• Injektionen 3, 4, 5 und 6, um 2 oder mehr Wochen nach dem Zeitpunkt ihrer Stammzelleninfusion wieder aufzunehmen, wenn innerhalb der vorangegangenen 1 Woche keine nicht-hämatologische schwere Organtoxizität Grad 3 oder 4 aufgetreten ist. Nicht-Major-Organtoxizitäten müssen auf Grad 2 oder weniger abgeklungen sein.

Bei allogenen Transplantationen

• Mindestens 2 Wochen ab dem Zeitpunkt ihrer Stammzelleninfusion.
• Ohne nicht-hämatologische Toxizität schwerer Organe Grad 3 oder 4 innerhalb der letzten 1 Woche; Nicht-Major-Organtoxizitäten müssen auf Grad 2 oder weniger abgeklungen sein.

• Wir werden den Nachweis einer myeloiden Hämatopoese des Spenders von >50 %, basierend auf Mikrosatelliten-Polymorphismen, verlangen, bevor wir die Patienten mit MDS in die Studie aufnehmen.

  • Angemessene Labordaten wie folgt:

Hämatologische Funktion: WBC ≥ 3000/Mikroliter, Hämoglobin ≥ 9 g/dl (kann transfundiert oder Erythropoetin verwendet werden, um dieses Niveau zu erreichen), Thrombozyten ≥ 50.000/Mikroliter ((kann transfundiert werden).

Nieren- und Leberfunktion: Serum-Kreatinin < 1,5 mg/dL, Bilirubin < 1,5 mg/dL (außer ein Bilirubin von < 2,0 wird für Patienten mit Gilbert-Syndrom zugelassen), SGOT/SGPT < 2 x Obergrenze des Normalwerts.

• Die Probanden müssen eine CD4+-Zahl von > 200/mm haben. Es gibt keine spezifische Anforderung für die Anzahl der CD8+ T-Zellen.
• Das Protein/Kreatinin-Verhältnis im Urin (UPC) muss kleiner als 1 sein.

Ausschlusskriterien:

• Kortikosteroid (mehr als 10 mg Prednison pro Tag oder eine äquipotente Dosis eines anderen Kortikosteroids) oder andere immunsuppressive Therapie innerhalb der letzten 1 Woche.
• Schwangere und stillende Mütter.
• Aktuelle oder Vorgeschichte von Hirnmetastasen.
• Mehr als 12 Monate seit ihrer Stammzelltransplantation.
• HIV+, Hepatitis BsAg+, Hepatitis C Ab+.