Vorinostat a gemtuzumab ozogamicin v léčbě starších pacientů s dříve neléčenou akutní myeloidní leukémií

Kritéria pro zařazení:

• Morfologická diagnostika AML jiné než akutní promyelocytární leukémie (FAB M3) podle diagnostických kritérií WHO; diagnóza AML musí být založena na studiích kostní dřeně nebo periferní krve získaných během 28 dnů před registrací do studie nebo zahájením podávání hydroxyurey (u pacientů s WBC >= 10 000/ul) a žádné potenciálně antileukemické léčby (s výjimkou hydroxyurea) musí být podána mezi diagnózou AML a registrací studie; biopsie kostní dřeně není běžně vyžadována, ale měla by být provedena, pokud je aspirát zředěný, hypocelulární nebo inspirovatelný; mimo kostní dřeň provedené ve stanoveném časovém období jsou přijatelné, pokud jsou preparáty zkontrolovány ve studijní instituci
• K dispozici je cytogenetická analýza vzorku kostní dřeně nebo periferní krve; na základě výsledku z první průběžné analýzy jsou pacienti rozvrstvení do skupiny s dobrým rizikem vhodní pouze v případě, že jejich AML má příznivou cytogenetiku (core-binding factor AML) nebo má normální karyotyp; pacienti rozvrstvení do skupiny s nízkým rizikem jsou způsobilí nezávisle na cytogenetické analýze
• K dispozici jsou vzorky kostní dřeně a periferní krve před léčbou pro korelační studie; pokud byla kostní dřeň provedena v externím zařízení, je přijatelné pouze podání periferní krve, pokud je počet periferních blastů > 5 000/ul a > 50 % celkového počtu bílých krvinek
• Pacienti s předchozím MDS v anamnéze jsou způsobilí, pokud předchozí léčba nezahrnovala intenzivní chemoterapii; pacienti mohli dostávat hematopoetické růstové faktory, thalidomid/lenalidomid, 5-azacytidin/decitabin, oxid arsenitý, inhibitory přenosu signálu nebo nízkou dávku cytarabinu (< 100 mg/m2/den) k léčbě MDS; pacienti musí být bez předchozí terapie pro MDS alespoň 30 dní před registrací do studie a všechny nehematologické toxicity musí vymizet na < stupeň 2
• Stav výkonnosti podle ECOG/WHO/Zubrod 0-3
• Bilirubin =< 2,5 x institucionální horní hranice normálu (IULN), pokud se nepředpokládá, že zvýšení je způsobeno jaterní infiltrací AML, Gilbertovým syndromem nebo hemolýzou (posuzováno do 14 dnů před registrací)
• SGOT (AST) a SPGT (ALT) = < 1,5 x IULN, pokud se nepředpokládá, že zvýšení je způsobeno jaterní infiltrací AML (posouzeno do 14 dnů před registrací)
• Sérový kreatinin =< 1,5 x IULN (stanoveno do 14 dnů před registrací)
• Ejekční frakce levé komory >= 40 % a žádné klinické známky městnavého srdečního selhání (zhodnoceno do 28 dnů před registrací, např. skenem MUGA nebo echokardiografií)
• Muži s reprodukčním potenciálem musí během studie a po dobu alespoň 3 měsíců po ukončení studie používat účinnou metodu antikoncepce
• Ženy musí být po menopauze; postmenopauzální žena je definována jako žena, která prodělala amenoreu > 12 po sobě jdoucích měsíců nebo žena na hormonální substituční léčbě s prokázanou hladinou FSH > 35 mIU/ml (ženy ve fertilním věku musí mít těhotenský test do 28 dnů před registrací a musí používat vhodnou metodu antikoncepce, aby se zabránilo otěhotnění po celou dobu studie a po dobu alespoň 3 měsíců po studii)
• Poskytněte podepsaný písemný informovaný souhlas
• Ochota podstoupit vyšetření kostní dřeně 8. den prvního indukčního cyklu
• WBC < 10 000/ul (pacienti s WBC >= 10 000/ul musí před zařazením podstoupit cytoredukci hydroxyureou a nebudou zařazeni, pokud WBC zůstane >= 10 000/ul (pozor, pacienti se symptomy/příznaky hyperleukocytózy nebo WBC > 100 000/ul lze před zařazením léčit leukaferézou)

Kritéria vyloučení:

• Diagnóza jiného zhoubného nádoru, pokud pacient nebyl diagnostikován nejméně o 2 roky dříve a byl bez onemocnění po dobu nejméně 6 měsíců po ukončení léčebné záměrné terapie; v době registrace do studie by neměl být plán zahájení léčby předchozí malignity; předchozí léčba chemoterapií indukčního typu AML není povolena (všimněte si následujících výjimek: pacienti s léčeným nemelanomovým karcinomem kůže, in situ karcinomem nebo cervikální intraepiteliální neoplazií, bez ohledu na dobu bez onemocnění, jsou způsobilí pro tuto studii, pokud jsou definitivní léčba tohoto stavu byla dokončena; pacienti s orgánově omezeným karcinomem prostaty bez známek rekurentního nebo progresivního onemocnění na základě hodnot prostatického specifického antigenu [PSA] jsou také vhodní pro tuto studii, pokud byla zahájena hormonální léčba nebo byla provedena radikální prostatektomie byla provedena; souběžná hormonální léčba je povolena)
• Myeloidní blastická krize chronické myeloidní leukémie (CML)
• Předchozí systémová chemoterapie AML s výjimkou hydroxyurey
• Předchozí léčba chemoterapií indukčního typu AML, GO, inhibitory HDAC nebo vysokodávkovou chemoterapií s podporou hematopoetických kmenových buněk
• Léčba inhibitory HDAC během posledních 3 let před registrací, včetně použití kyseliny valproové pro záchvatovou aktivitu nebo pro jiné účely
• Známá přecitlivělost na hydroxymočovinu, GO nebo vorinostat
• Klinické důkazy svědčící pro postižení centrálního nervového systému (CNS) leukémií, pokud lumbální punkce nepotvrdí nepřítomnost leukemických blastů v mozkomíšním moku (CSF)
• Předchozí pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV)
• Kojení
• Nekontrolovaná systémová plísňová, bakteriální, virová nebo jiná infekce (definovaná jako projevující přetrvávající příznaky/symptomy související s infekcí a bez zlepšení, navzdory vhodným antibiotikům nebo jiné léčbě)