Worinostat i gemtuzumab ozogamycyny w leczeniu starszych pacjentów z wcześniej nieleczoną ostrą białaczką szpikową

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie morfologiczne AML innej niż ostra białaczka promielocytowa (FAB M3) według kryteriów diagnostycznych WHO; rozpoznanie AML musi opierać się na wynikach badań szpiku kostnego lub krwi obwodowej uzyskanych w ciągu 28 dni przed rejestracją badania lub rozpoczęciem leczenia hydroksymocznikiem (w przypadku pacjentów z liczbą WBC >= 10 000/ul) i brakiem potencjalnej terapii przeciwbiałaczkowej (z wyjątkiem hydroksymocznik) musiało zostać podane między diagnozą AML a rejestracją badania; biopsja szpiku kostnego nie jest rutynowo wymagana, ale należy ją wykonać, jeśli aspirat jest rozcieńczony, zawiera mało komórek lub nie nadaje się do aspiracji; poza szpikiem kostnym wykonane w określonym czasie są dopuszczalne, o ile preparaty są przeglądane w instytucji badawczej
• Dostępna jest analiza cytogenetyczna szpiku kostnego lub próbki krwi obwodowej; na podstawie wyniku pierwszej analizy pośredniej pacjenci podzieleni na grupy wysokiego ryzyka kwalifikują się tylko wtedy, gdy ich AML ma korzystną cytogenetykę (czynnik wiążący rdzeń AML) lub ma prawidłowy kariotyp; pacjenci podzieleni na grupy niskiego ryzyka kwalifikują się niezależnie od analizy cytogenetycznej
• Dostępne są próbki szpiku kostnego i krwi obwodowej do badań korelacyjnych; jeśli szpik kostny był wykonywany w placówce zewnętrznej, dopuszczalne jest pobranie wyłącznie krwi obwodowej, o ile liczba blastów obwodowych wynosi > 5000/ul i > 50% całkowitej WBC
• Pacjenci z wywiadem poprzedzającym MDS kwalifikują się, jeśli wcześniejsze leczenie nie obejmowało intensywnej chemioterapii; pacjenci mogli otrzymywać hematopoetyczne czynniki wzrostu, talidomid/lenalidomid, 5-azacytydynę/decytabinę, trójtlenek arsenu, inhibitory transdukcji sygnału lub cytarabinę w małej dawce (< 100 mg/m2/dobę) w leczeniu MDS; pacjenci muszą być odstawieni od wcześniejszej terapii MDS co najmniej 30 dni przed rejestracją do badania, a wszystkie toksyczności niehematologiczne muszą ustąpić do stopnia <2
• Stan sprawności ECOG/WHO/Zubrod 0-3
• Bilirubina =< 2,5 x instytucjonalna górna granica normy (IULN), chyba że uważa się, że podwyższenie jest spowodowane naciekiem wątroby przez AML, zespołem Gilberta lub hemolizą (oceniane w ciągu 14 dni przed rejestracją)
• SGOT (AST) i SPGT (ALT) =< 1,5 x IULN, chyba że uważa się, że zwiększenie jest spowodowane naciekiem wątroby przez AML (ocenione w ciągu 14 dni przed rejestracją)
• Stężenie kreatyniny w surowicy =< 1,5 x IULN (oznaczone w ciągu 14 dni przed rejestracją)
• Frakcja wyrzutowa lewej komory >= 40% i brak klinicznych objawów zastoinowej niewydolności serca (oceniana w ciągu 28 dni przed rejestracją, np. za pomocą badania MUGA lub echokardiografii)
• Mężczyźni w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji w trakcie badania i przez okres co najmniej 3 miesięcy po zakończeniu badania
• Kobiety muszą być po menopauzie; kobieta po menopauzie to kobieta, u której brak miesiączki > 12 kolejnych miesięcy lub kobieta w trakcie hormonalnej terapii zastępczej z udokumentowanym poziomem FSH > 35 mIU/ml (kobiety w wieku rozrodczym muszą wykonać test ciążowy w ciągu 28 dni przed rejestracją, oraz musi stosować odpowiednią metodę antykoncepcji, aby uniknąć ciąży przez cały czas trwania badania i przez okres co najmniej 3 miesięcy po badaniu)
• Dostarcz podpisaną świadomą zgodę na piśmie
• Chęć poddania się badaniu szpiku kostnego w 8. dniu pierwszego cyklu indukcyjnego
• WBC < 10 000/ul (pacjenci z WBC >= 10 000/ul muszą przejść cytoredukcję hydroksymocznikiem przed włączeniem do badania i nie zostaną włączeni do badania, jeśli WBC pozostanie >= 10 000/ul (uwaga: pacjenci z objawami podmiotowymi/podmiotowymi hiperleukocytozy lub WBC > 100 000/ul można leczyć za pomocą leukaferezy przed włączeniem)

Kryteria wyłączenia:

• Rozpoznanie innego nowotworu złośliwego, chyba że pacjent został zdiagnozowany co najmniej 2 lata wcześniej i od co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu leczenia intencyjnego nie choruje; w momencie rejestracji do badania nie powinno być planu rozpoczęcia leczenia wcześniejszego nowotworu; wcześniejsze leczenie chemioterapią typu indukcyjnego AML jest niedozwolone (należy zwrócić uwagę na następujące wyjątki: pacjenci z leczonym nieczerniakowym rakiem skóry, rakiem in situ lub śródnabłonkową neoplazją szyjki macicy, niezależnie od czasu wolnego od choroby, kwalifikują się do tego badania, jeśli są definitywne leczenie tej choroby zostało zakończone; pacjenci z ograniczonym do narządu rakiem gruczołu krokowego bez objawów nawrotu lub postępu choroby na podstawie wartości antygenu swoistego dla gruczołu krokowego [PSA] również kwalifikują się do tego badania, jeśli rozpoczęto terapię hormonalną lub wykonano radykalną prostatektomię przeprowadzona; dozwolona jest jednoczesna terapia hormonalna)
• Przełom blastyczny mieloidalny w przewlekłej białaczce szpikowej (CML)
• Wcześniejsza ogólnoustrojowa chemioterapia AML z wyjątkiem hydroksymocznika
• Wcześniejsze leczenie chemioterapią typu indukcyjnego AML, GO, inhibitorami HDAC lub chemioterapią wysokodawkową z wspomaganiem hematopoetycznych komórek macierzystych
• Leczenie inhibitorami HDAC w ciągu ostatnich 3 lat przed rejestracją, w tym stosowanie kwasu walproinowego w leczeniu napadów padaczkowych lub w innych celach
• Znana nadwrażliwość na hydroksymocznik, GO lub worinostat
• Dowody kliniczne sugerujące zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) z białaczką, chyba że nakłucie lędźwiowe potwierdzi brak blastów białaczkowych w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF)
• Wcześniejszy pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
• Karmienie piersią
• Niekontrolowana ogólnoustrojowa infekcja grzybicza, bakteryjna, wirusowa lub inna (zdefiniowana jako trwające objawy przedmiotowe/podmiotowe związane z infekcją i bez poprawy pomimo odpowiednich antybiotyków lub innego leczenia)