Vorinostat en Gemtuzumab Ozogamicin bij de behandeling van oudere patiënten met niet eerder behandelde acute myeloïde leukemie

Inclusiecriteria:

• Morfologische diagnose van AML anders dan acute promyelocytaire leukemie (FAB M3) volgens diagnostische criteria van de WHO; de diagnose van AML moet gebaseerd zijn op onderzoeken in het beenmerg of perifeer bloed die zijn verkregen binnen 28 dagen voorafgaand aan de onderzoeksregistratie of start van hydroxyurea (voor patiënten met WBC >= 10.000/uL), en geen potentieel antileukemische therapie (met uitzondering van hydroxyurea) moet zijn gegeven tussen AML-diagnose en onderzoeksregistratie; een beenmergbiopsie is niet routinematig vereist, maar moet worden verkregen als het aspiraat verdund, hypocellulair of niet-aspireerbaar is; buiten het beenmerg uitgevoerd binnen de vastgestelde tijdsperiode zijn acceptabel zolang de objectglaasjes worden beoordeeld in een onderzoeksinstelling
• Cytogenetische analyse van beenmerg of perifeer bloedmonster is beschikbaar; op basis van het resultaat van de eerste tussentijdse analyse komen patiënten gestratificeerd in de groep met een goed risico alleen in aanmerking als hun AML gunstige cytogenetica heeft (kernbindende factor AML) of een normaal karyotype heeft; patiënten gestratificeerd in de groep met een laag risico komen in aanmerking onafhankelijk van de cytogenetische analyse
• Er zijn beenmergmonsters en perifere bloedmonsters voor correlatieve onderzoeken beschikbaar; als beenmerg is uitgevoerd in een externe faciliteit, is indiening van alleen perifeer bloed acceptabel zolang het aantal perifere blasten > 5.000/uL is en > 50% van het totale aantal leukocyten
• Patiënten met een voorgeschiedenis van MDS komen in aanmerking, als de voorafgaande behandeling geen intensieve chemotherapie omvatte; patiënten hebben mogelijk hematopoëtische groeifactoren, thalidomide/lenalidomide, 5-azacytidine/decitabine, arseentrioxide, signaaltransductieremmers of een lage dosis cytarabine (< 100 mg/m2/dag) gekregen voor de behandeling van MDS; patiënten moeten ten minste 30 dagen voorafgaand aan de registratie van het onderzoek van eerdere therapie voor MDS af zijn en alle niet-hematologische toxiciteiten moeten zijn verdwenen tot < graad 2
• ECOG/WHO/Zubrod prestatiestatus van 0-3
• Bilirubine =< 2,5 x Institutionele bovengrens van normaal (IULN), tenzij wordt aangenomen dat verhoging het gevolg is van leverinfiltratie door AML, het syndroom van Gilbert of hemolyse (beoordeeld binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• SGOT (AST) en SPGT (ALAT) =< 1,5 x IULN, tenzij wordt aangenomen dat de verhoging het gevolg is van leverinfiltratie door AML (beoordeeld binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Serumcreatinine =< 1,5 x IULN (beoordeeld binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Linkerventrikelejectiefractie >= 40% en geen klinisch bewijs van congestief hartfalen (beoordeeld binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie, bijvoorbeeld door middel van MUGA-scan of echocardiografie)
• Mannen in de vruchtbare leeftijd moeten tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 3 maanden na het onderzoek een effectieve anticonceptiemethode gebruiken
• Vrouwen moeten postmenopauzaal zijn; een postmenopauzale vrouw wordt gedefinieerd als een vrouw die > 12 opeenvolgende maanden amenorroe heeft doorgemaakt of een vrouw die hormoonsubstitutietherapie krijgt met een gedocumenteerde FSH-waarde > 35 mIU/ml (vrouwen die zwanger kunnen worden moeten binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie een zwangerschapstest ondergaan, en moet een adequate anticonceptiemethode gebruiken om zwangerschap te voorkomen tijdens het onderzoek en gedurende een periode van ten minste 3 maanden na het onderzoek)
• Geef ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming
• Bereidheid om beenmergonderzoek te ondergaan op dag 8 van de eerste inductiecyclus
• WBC < 10.000/uL (patiënten met WBC >= 10.000/uL moeten cytoreductie ondergaan met hydroxyurea voorafgaand aan inschrijving en zullen niet worden ingeschreven als de WBC >= 10.000/uL blijft (let op, patiënten met symptomen/tekenen van hyperleukocytose of WBC > 100.000/uL kan voorafgaand aan inschrijving worden behandeld met leukaferese)

Uitsluitingscriteria:

• Diagnose van een andere maligniteit, tenzij de patiënt minimaal 2 jaar eerder is gediagnosticeerd en minimaal 6 maanden ziektevrij is na afronding van curatieve intentietherapie; er mag geen plan zijn om met de behandeling van de eerdere maligniteit te beginnen op het moment van registratie van het onderzoek; eerdere behandeling met AML-inductiechemotherapie is niet toegestaan ​​(let op de volgende uitzonderingen: patiënten met behandelde niet-melanome huidkanker, in situ carcinoom of cervicale intra-epitheliale neoplasie, ongeacht de ziektevrije duur, komen in aanmerking voor deze studie indien definitief behandeling voor de aandoening is voltooid; patiënten met prostaatkanker in een orgaan zonder bewijs van recidiverende of progressieve ziekte op basis van prostaatspecifieke antigeen [PSA]-waarden komen ook in aanmerking voor dit onderzoek als hormonale therapie is gestart of een radicale prostatectomie is ondergaan uitgevoerd; gelijktijdige hormoontherapie is toegestaan)
• Myeloïde blastaire crisis van chronische myeloïde leukemie (CML)
• Eerdere systemische chemotherapie voor AML, met uitzondering van hydroxyurea
• Voorafgaande behandeling met chemotherapie van het AML-inductietype, GO, HDAC-remmers of hooggedoseerde chemotherapie met ondersteuning van hematopoëtische stamcellen
• Behandeling met HDAC-remmers gedurende de laatste 3 jaar voorafgaand aan registratie, inclusief het gebruik van valproïnezuur voor convulsies of andere doeleinden
• Bekende overgevoeligheid voor hydroxyurea, GO of vorinostat
• Klinisch bewijs dat wijst op betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) bij leukemie, tenzij een lumbaalpunctie de afwezigheid van leukemische blasten in de cerebrospinale vloeistof (CSF) bevestigt
• Voorafgaande positieve test voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
• Borstvoeding
• Ongecontroleerde systemische schimmel-, bacteriële, virale of andere infectie (gedefinieerd als het vertonen van aanhoudende tekenen/symptomen gerelateerd aan de infectie en zonder verbetering, ondanks geschikte antibiotica of andere behandeling)