Vorinostat und Gemtuzumab Ozogamicin bei der Behandlung älterer Patienten mit zuvor unbehandelter akuter myeloischer Leukämie

Einschlusskriterien:

• Morphologische Diagnose von AML außer akuter Promyelozytärer Leukämie (FAB M3) gemäß den Diagnosekriterien der WHO; Die Diagnose einer AML muss auf Knochenmarks- oder peripheren Blutuntersuchungen basieren, die innerhalb von 28 Tagen vor der Studienregistrierung oder dem Beginn der Hydroxyharnstofftherapie (für Patienten mit WBC >= 10.000/µL) durchgeführt wurden, und auf keiner potenziell antileukämischen Therapie (mit Ausnahme von Hydroxyharnstoff) muss zwischen der AML-Diagnose und der Studienregistrierung gegeben worden sein; Eine Knochenmarkbiopsie ist nicht routinemäßig erforderlich, sollte jedoch durchgeführt werden, wenn das Aspirat verdünnt, hypozellulär oder nicht aspirierbar ist. Außerhalb des festgelegten Zeitraums durchgeführte Knochenmarksuntersuchungen sind akzeptabel, sofern die Objektträger an einer Studieneinrichtung überprüft werden
• Eine zytogenetische Analyse von Knochenmarks- oder peripheren Blutproben ist verfügbar; Basierend auf dem Ergebnis der ersten Zwischenanalyse sind Patienten, die in die gute Risikogruppe eingeteilt sind, nur dann förderfähig, wenn ihre AML eine günstige Zytogenetik (Kernbindungsfaktor AML) aufweist oder einen normalen Karyotyp aufweist; Patienten, die in die Gruppe mit geringem Risiko eingeteilt sind, sind unabhängig von der zytogenetischen Analyse teilnahmeberechtigt
• Für korrelative Studien stehen Knochenmarks- und periphere Blutproben vor der Behandlung zur Verfügung; Wenn die Knochenmarksuntersuchung in einer externen Einrichtung durchgeführt wurde, ist nur die Abgabe von peripherem Blut akzeptabel, solange die periphere Blastenzahl > 5.000/µL und > 50 % der gesamten weißen Blutkörperchen beträgt
• Patienten mit einer Vorgeschichte von MDS sind teilnahmeberechtigt, wenn die vorherige Behandlung keine intensive Chemotherapie umfasste; Patienten haben möglicherweise hämatopoetische Wachstumsfaktoren, Thalidomid/Lenalidomid, 5-Azacytidin/Decitabin, Arsentrioxid, Signaltransduktionsinhibitoren oder niedrig dosiertes Cytarabin (< 100 mg/m2/Tag) zur Behandlung von MDS erhalten; Die Patienten müssen die vorherige MDS-Therapie mindestens 30 Tage vor der Studienregistrierung abgesetzt haben und alle nicht-hämatologischen Toxizitäten müssen auf < Grad 2 abgeklungen sein
• ECOG/WHO/Zubrod-Leistungsstatus von 0-3
• Bilirubin = < 2,5 x Institutionelle Obergrenze des Normalwerts (IULN), es sei denn, es wird angenommen, dass die Erhöhung auf eine Leberinfiltration durch AML, Gilbert-Syndrom oder Hämolyse zurückzuführen ist (bewertet innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung)
• SGOT (AST) und SPGT (ALT) = < 1,5 x IULN, es sei denn, es wird angenommen, dass die Erhöhung auf eine Leberinfiltration durch AML zurückzuführen ist (bewertet innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung).
• Serumkreatinin =< 1,5 x IULN (bewertet innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung)
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion >= 40 % und kein klinischer Hinweis auf Herzinsuffizienz (beurteilt innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung, z. B. durch MUGA-Scan oder Echokardiographie)
• Männer im fortpflanzungsfähigen Alter müssen während der gesamten Studie und für einen Zeitraum von mindestens 3 Monaten nach der Studie eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
• Frauen müssen postmenopausal sein; Eine postmenopausale Frau ist definiert als eine Frau, bei der mehr als 12 aufeinanderfolgende Monate Amenorrhoe aufgetreten ist, oder eine Frau, die eine Hormonersatztherapie mit einem dokumentierten FSH-Spiegel von > 35 mIU/ml erhält (Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung einen Schwangerschaftstest durchführen lassen) und muss während der gesamten Studie und für einen Zeitraum von mindestens 3 Monaten nach der Studie eine geeignete Verhütungsmethode anwenden, um eine Schwangerschaft zu vermeiden.
• Legen Sie eine unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung vor
• Bereitschaft zur Knochenmarksuntersuchung am 8. Tag des ersten Induktionszyklus
• Leukozytenzahl < 10.000/µl (Patienten mit Leukozytenzahl >= 10.000/µl müssen sich vor der Einschreibung einer Zytoreduktion mit Hydroxyharnstoff unterziehen und werden nicht aufgenommen, wenn die Leukozytenzahl weiterhin >= 10.000/µl beträgt (zu beachten sind Patienten mit Symptomen/Anzeichen einer Hyperleukozytose oder Leukozyten >). 100.000/ul können vor der Einschreibung mit Leukapherese behandelt werden)

Ausschlusskriterien:

• Diagnose einer anderen bösartigen Erkrankung, es sei denn, der Patient wurde mindestens 2 Jahre zuvor diagnostiziert und ist seit mindestens 6 Monaten nach Abschluss der kurativen Therapie krankheitsfrei; Zum Zeitpunkt der Studienregistrierung sollte kein Plan bestehen, mit der Therapie der früheren bösartigen Erkrankung zu beginnen. Eine vorherige Behandlung mit einer Chemotherapie vom AML-Induktionstyp ist nicht zulässig (beachten Sie die folgenden Ausnahmen: Patienten mit behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs, In-situ-Karzinom oder zervikaler intraepithelialer Neoplasie, unabhängig von der krankheitsfreien Dauer, sind für diese Studie geeignet, wenn sie endgültig ist Die Behandlung der Erkrankung wurde abgeschlossen; Patienten mit organbegrenztem Prostatakrebs ohne Anzeichen einer wiederkehrenden oder fortschreitenden Erkrankung basierend auf den PSA-Werten (Prostata-spezifisches Antigen) sind ebenfalls für diese Studie geeignet, wenn eine Hormontherapie begonnen wurde oder eine radikale Prostatektomie durchgeführt wurde durchgeführt; eine gleichzeitige Hormontherapie ist zulässig)
• Myeloische Explosionskrise bei chronischer myeloischer Leukämie (CML)
• Vorherige systemische Chemotherapie bei AML mit Ausnahme von Hydroxyharnstoff
• Vorherige Behandlung mit AML-Induktionschemotherapie, GO, HDAC-Inhibitoren oder hochdosierter Chemotherapie mit Unterstützung hämatopoetischer Stammzellen
• Behandlung mit HDAC-Inhibitoren während der letzten 3 Jahre vor der Registrierung, einschließlich der Verwendung von Valproinsäure zur Anfallsaktivität oder zu anderen Zwecken
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Hydroxyharnstoff, GO oder Vorinostat
• Klinische Hinweise, die auf eine Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) bei Leukämie hinweisen, es sei denn, eine Lumbalpunktion bestätigt das Fehlen leukämischer Blasten in der Liquor cerebrospinalis (CSF).
• Vorheriger positiver Test auf das Humane Immundefizienzvirus (HIV)
• Stillen
• Unkontrollierte systemische Pilz-, Bakterien-, Virus- oder andere Infektionen (definiert als anhaltende Anzeichen/Symptome im Zusammenhang mit der Infektion und ohne Besserung trotz geeigneter Antibiotika oder anderer Behandlung)