Vorinostat y gemtuzumab ozogamicina en el tratamiento de pacientes mayores con leucemia mieloide aguda no tratada previamente

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico morfológico de LMA distinta de la leucemia promielocítica aguda (FAB M3) según los criterios de diagnóstico de la OMS; El diagnóstico de AML debe basarse en estudios de médula ósea o sangre periférica obtenidos dentro de los 28 días anteriores al registro del estudio o al inicio de la hidroxiurea (para pacientes que presentan WBC >= 10,000/uL), y ninguna terapia potencialmente antileucémica (con la excepción de hidroxiurea) debe haberse administrado entre el diagnóstico de LMA y el registro del estudio; no se requiere rutinariamente una biopsia de médula ósea, pero debe obtenerse si el aspirado es diluido, hipocelular o no aspirable; Las muestras de médula ósea externas realizadas dentro del período de tiempo estipulado son aceptables siempre que las muestras se revisen en una institución de estudio.
• Se dispone de análisis citogenéticos en muestras de médula ósea o de sangre periférica; según el resultado del primer análisis intermedio, los pacientes estratificados en el grupo de buen riesgo solo son elegibles si su LMA tiene una citogenética favorable (LMA con factor de unión al núcleo) o tiene un cariotipo normal; los pacientes estratificados en el grupo de alto riesgo son elegibles independientemente del análisis citogenético
• Se encuentran disponibles muestras de médula ósea y sangre periférica previas al tratamiento para estudios correlativos; si la extracción de médula ósea se realizó en un centro externo, solo se acepta el envío de sangre periférica siempre que el recuento de blastos periféricos sea > 5000/ul y > 50 % del total de leucocitos
• Los pacientes con antecedentes de SMD son elegibles, si el tratamiento previo no incluyó quimioterapia intensiva; los pacientes pueden haber recibido factores de crecimiento hematopoyético, talidomida/lenalidomida, 5-azacitidina/decitabina, trióxido de arsénico, inhibidores de la transducción de señales o dosis bajas de citarabina (< 100 mg/m2/día) para el tratamiento de SMD; los pacientes deben estar fuera de la terapia previa para MDS al menos 30 días antes del registro en el estudio, y todas las toxicidades no hematológicas deben haberse resuelto a < grado 2
• Estado funcional ECOG/OMS/Zubrod de 0-3
• Bilirrubina =< 2,5 x Límite Superior Institucional de la Normalidad (IULN) a menos que se crea que la elevación se debe a infiltración hepática por LMA, síndrome de Gilbert o hemólisis (evaluada dentro de los 14 días anteriores al registro)
• SGOT (AST) y SPGT (ALT) = < 1,5 x ILN a menos que se crea que la elevación se debe a la infiltración hepática por AML (evaluada dentro de los 14 días anteriores al registro)
• Creatinina sérica =< 1,5 x IULN (evaluado dentro de los 14 días anteriores al registro)
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo >= 40 % y sin evidencia clínica de insuficiencia cardíaca congestiva (evaluada dentro de los 28 días anteriores al registro, por ejemplo, mediante exploración MUGA o ecocardiografía)
• Los hombres en edad reproductiva deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante todo el estudio y durante un período de al menos 3 meses después del estudio.
• Las mujeres deben ser posmenopáusicas; una mujer posmenopáusica se define como una mujer que ha experimentado amenorrea > 12 meses consecutivos o una mujer en terapia de reemplazo hormonal con un nivel de FSH documentado > 35 mIU/mL (las mujeres en edad fértil deben realizarse una prueba de embarazo dentro de los 28 días anteriores al registro, y debe utilizar un método anticonceptivo adecuado para evitar el embarazo durante todo el estudio y durante un período de al menos 3 meses después del estudio)
• Proporcionar consentimiento informado por escrito firmado
• Disponibilidad para someterse a un examen de médula ósea el día 8 del primer ciclo de inducción
• WBC < 10 000/uL (los pacientes con WBC >= 10 000/uL deben someterse a citorreducción con hidroxiurea antes de la inscripción y no se inscribirán si los WBC permanecen >= 10 000/uL (es importante señalar que los pacientes con síntomas/signos de hiperleucocitosis o WBC > 100.000/uL pueden tratarse con leucoféresis antes de la inscripción)

Criterio de exclusión:

• Diagnóstico de otra neoplasia maligna, a menos que el paciente haya sido diagnosticado al menos 2 años antes y haya estado libre de enfermedad durante al menos 6 meses después de completar la terapia con intención curativa; no debe haber un plan para comenzar la terapia para la neoplasia maligna previa en el momento del registro del estudio; No se permite el tratamiento previo con quimioterapia de inducción para la AML (tenga en cuenta las siguientes excepciones: los pacientes con cáncer de piel no melanoma tratado, carcinoma in situ o neoplasia intraepitelial cervical, independientemente de la duración sin enfermedad, son elegibles para este estudio si son definitivos). se ha completado el tratamiento para la afección; los pacientes con cáncer de próstata confinado al órgano sin evidencia de enfermedad recurrente o progresiva según los valores del antígeno prostático específico [PSA] también son elegibles para este estudio si se ha iniciado una terapia hormonal o se ha realizado una prostatectomía radical. realizado; se permite la terapia hormonal concurrente)
• Crisis blástica mieloide de la leucemia mielógena crónica (LMC)
• Quimioterapia sistémica previa para AML con la excepción de hidroxiurea
• Tratamiento previo con quimioterapia de tipo de inducción de AML, GO, inhibidores de HDAC o quimioterapia de dosis alta con apoyo de células madre hematopoyéticas
• Tratamiento con inhibidores de HDAC durante los últimos 3 años antes del registro, incluido el uso de ácido valproico para actividad convulsiva u otros fines
• Hipersensibilidad conocida a la hidroxiurea, GO o vorinostat
• Evidencia clínica que sugiere compromiso del sistema nervioso central (SNC) con leucemia a menos que una punción lumbar confirme la ausencia de blastos leucémicos en el líquido cefalorraquídeo (LCR)
• Prueba previa positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Amamantamiento
• Infecciones fúngicas, bacterianas, virales u otras infecciones sistémicas no controladas (definidas como la presentación de signos/síntomas continuos relacionados con la infección y sin mejoría, a pesar de los antibióticos apropiados u otro tratamiento)