Vorinostat och Gemtuzumab Ozogamicin vid behandling av äldre patienter med tidigare obehandlad akut myeloid leukemi

Inklusionskriterier:

• Morfologisk diagnos av AML förutom akut promyelocytisk leukemi (FAB M3) enligt WHO:s diagnostiska kriterier; diagnos av AML måste baseras på studier av benmärg eller perifert blod som erhållits inom 28 dagar före studieregistrering eller start av hydroxiurea (för patienter med WBC >= 10 000/uL), och ingen potentiellt antileukemibehandling (med undantag för hydroxiurea) måste ha getts mellan AML-diagnos och studieregistrering; en benmärgsbiopsi krävs inte rutinmässigt men bör erhållas om aspiratet är utspätt, hypocellulärt eller inaspirabelt; yttre benmärg som utförs inom den angivna tidsperioden är acceptabla så länge som objektglasen granskas på en studieinstitution
• Cytogenetisk analys på benmärg eller perifert blodprov är tillgänglig; baserat på resultatet från den första interimsanalysen är patienter stratifierade i godriskgruppen endast kvalificerade om deras AML har gynnsam cytogenetik (kärnbindande faktor AML) eller har en normal karyotyp; patienter stratifierade i gruppen med låg risk är berättigade oberoende av den cytogenetiska analysen
• Förbehandlingsprover av benmärg och perifert blod för korrelativa studier finns tillgängliga; om benmärg utfördes på en extern anläggning, är inlämning av endast perifert blod acceptabelt så länge som det perifera blasttalet är > 5 000/uL och > 50 % av totalt WBC
• Patienter med tidigare MDS är berättigade om tidigare behandling inte inkluderade intensiv kemoterapi; patienter kan ha fått hematopoetiska tillväxtfaktorer, talidomid/lenalidomid, 5-azacytidin/decitabin, arseniktrioxid, signaltransduktionshämmare eller lågdos cytarabin (< 100 mg/m2/dag) för behandling av MDS; patienter måste vara avstängda från tidigare behandling för MDS minst 30 dagar före studieregistrering, och alla icke-hematologiska toxiciteter måste ha försvunnit till < grad 2
• ECOG/WHO/Zubrod prestandastatus på 0-3
• Bilirubin =< 2,5 x Institutional Upper Limit of Normal (IULN) såvida inte förhöjning tros bero på leverinfiltration av AML, Gilberts syndrom eller hemolys (bedöms inom 14 dagar före registrering)
• SGOT (AST) och SPGT (ALT) =< 1,5 x IULN såvida inte förhöjning tros bero på leverinfiltration av AML (bedöms inom 14 dagar före registrering)
• Serumkreatinin =< 1,5 x IULN (bedöms inom 14 dagar före registrering)
• Vänsterkammars ejektionsfraktion >= 40 % och inga kliniska tecken på kronisk hjärtsvikt (bedöms inom 28 dagar före registrering, t.ex. genom MUGA-skanning eller ekokardiografi)
• Män med reproduktionspotential måste använda en effektiv preventivmetod under hela studien och under en period på minst 3 månader efter studien
• Kvinnor måste vara postmenopausala; en postmenopausal kvinna definieras som en kvinna som har upplevt amenorré > 12 månader i följd eller en kvinna på hormonbehandling med dokumenterad FSH-nivå > 35 mIU/ml (kvinnor i fertil ålder måste ha ett graviditetstest inom 28 dagar före registrering, och måste använda en adekvat preventivmetod för att undvika graviditet under hela studien och under en period på minst 3 månader efter studien)
• Ge undertecknat skriftligt informerat samtycke
• Vilja att genomgå benmärgsundersökning dag 8 av första induktionscykeln
• WBC < 10 000/uL (patienter med WBC >= 10 000/uL måste genomgå cytoreduktion med hydroxiurea före inskrivningen och kommer inte att registreras om WBC förblir >= 10 000/uL (observera att patienter med symtom/tecken på hyperleukocytos eller WBC > 100 000/uL kan behandlas med leukaferes före inskrivning)

Exklusions kriterier:

• Diagnos av annan malignitet, såvida inte patienten diagnostiserades minst 2 år tidigare och har varit sjukdomsfri i minst 6 månader efter avslutad kurativ avsiktsbehandling; det bör inte finnas någon plan för att påbörja behandling för den tidigare maligniteten vid tidpunkten för studieregistreringen; tidigare behandling med kemoterapi av AML-induktionstyp är inte tillåten (observera följande undantag: patienter med behandlad icke-melanom hudcancer, in situ-karcinom eller cervikal intraepitelial neoplasi, oavsett sjukdomsfri varaktighet, är berättigade till denna studie om den är definitiv behandling för tillståndet har slutförts; patienter med organbunden prostatacancer utan tecken på återkommande eller progressiv sjukdom baserad på prostataspecifika antigenvärden [PSA] är också kvalificerade för denna studie om hormonbehandling har inletts eller en radikal prostatektomi har har utförts; samtidig hormonbehandling är tillåten)
• Myeloid blast kris av kronisk myelogen leukemi (KML)
• Tidigare systemisk kemoterapi för AML med undantag för hydroxiurea
• Tidigare behandling med kemoterapi av AML-induktionstyp, GO, HDAC-hämmare eller högdoskemoterapi med hematopoetisk stamcellsstöd
• Behandling med HDAC-hämmare under de senaste 3 åren före registrering, inklusive användning av valproinsyra för anfallsaktivitet eller andra ändamål
• Känd överkänslighet mot hydroxiurea, GO eller vorinostat
• Kliniska bevis som tyder på involvering av centrala nervsystemet (CNS) med leukemi om inte en lumbalpunktion bekräftar frånvaron av leukemiblaster i cerebrospinalvätskan (CSF)
• Tidigare positivt test för humant immunbristvirus (HIV)
• Amning
• Okontrollerad systemisk svamp-, bakterie-, virus- eller annan infektion (definierad som att uppvisa pågående tecken/symtom relaterade till infektionen och utan förbättring, trots lämplig antibiotika eller annan behandling)