Vorinostat e Gemtuzumab Ozogamicin nel trattamento di pazienti anziani con leucemia mieloide acuta precedentemente non trattata

Criterio di inclusione:

• Diagnosi morfologica di AML diversa dalla leucemia promielocitica acuta (FAB M3) secondo i criteri diagnostici dell'OMS; la diagnosi di AML deve essere basata su esami del midollo osseo o del sangue periferico ottenuti entro 28 giorni prima della registrazione dello studio o dell'inizio dell'idrossiurea (per i pazienti che presentano WBC >= 10.000/uL) e nessuna potenziale terapia anti-leucemica (ad eccezione di idrossiurea) deve essere stato somministrato tra la diagnosi di AML e la registrazione allo studio; una biopsia del midollo osseo non è richiesta di routine ma dovrebbe essere eseguita se l'aspirato è diluito, ipocellulare o inaspirabile; al di fuori del midollo osseo eseguiti entro il periodo di tempo stabilito sono accettabili purché i vetrini vengano esaminati presso un istituto di studio
• È disponibile l'analisi citogenetica su midollo osseo o su campioni di sangue periferico; sulla base del risultato della prima analisi ad interim, i pazienti stratificati nel gruppo di buon rischio sono eleggibili solo se la loro LMA ha citogenetica favorevole (core-binding factor AML) o ha un cariotipo normale; i pazienti stratificati nel gruppo a basso rischio sono ammissibili indipendentemente dall'analisi citogenetica
• Sono disponibili campioni di midollo osseo pretrattamento e sangue periferico per studi correlativi; se il midollo osseo è stato eseguito presso una struttura esterna, l'invio del solo sangue periferico è accettabile purché la conta dei blasti periferici sia > 5.000/uL e > 50% del totale dei globuli bianchi
• I pazienti con una storia di MDS antecedente sono ammissibili, se il trattamento precedente non includeva la chemioterapia intensiva; i pazienti possono aver ricevuto fattori di crescita ematopoietici, talidomide/lenalidomide, 5-azacitidina/decitabina, triossido di arsenico, inibitori della trasduzione del segnale o citarabina a basso dosaggio (< 100 mg/m2/die) per il trattamento della sindrome mielodisplastica; i pazienti devono essere sospesi dalla precedente terapia per MDS almeno 30 giorni prima della registrazione allo studio e tutte le tossicità non ematologiche devono essersi risolte a <grado 2
• Performance status ECOG/OMS/Zubrod di 0-3
• Bilirubina = <2,5 x limite superiore normale istituzionale (IULN) a meno che l'aumento non sia ritenuto dovuto a infiltrazione epatica da AML, sindrome di Gilbert o emolisi (valutata entro 14 giorni prima della registrazione)
• SGOT (AST) e SPGT (ALT) =< 1,5 x IULN a meno che non si ritenga che l'aumento sia dovuto a infiltrazione epatica da AML (valutata entro 14 giorni prima della registrazione)
• Creatinina sierica =< 1,5 x IULN (valutata entro 14 giorni prima della registrazione)
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra>= 40% e nessuna evidenza clinica di insufficienza cardiaca congestizia (valutata entro 28 giorni prima della registrazione, ad esempio mediante MUGA scan o ecocardiografia)
• Gli uomini con potenziale riproduttivo devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante lo studio e per un periodo di almeno 3 mesi dopo lo studio
• Le donne devono essere in postmenopausa; una donna in postmenopausa è definita come una donna che ha avuto amenorrea > 12 mesi consecutivi o una donna in terapia ormonale sostitutiva con livelli documentati di FSH > 35 mIU/mL (le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza entro 28 giorni prima della registrazione, e deve utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per evitare la gravidanza durante lo studio e per un periodo di almeno 3 mesi dopo lo studio)
• Fornire il consenso informato scritto firmato
• Disponibilità a sottoporsi all'esame del midollo osseo il giorno 8 del primo ciclo di induzione
• globuli bianchi < 10.000/uL (i pazienti con globuli bianchi >= 10.000/uL devono essere sottoposti a citoriduzione con idrossiurea prima dell'arruolamento e non saranno arruolati se i globuli bianchi rimangono >= 10.000/uL (da notare, pazienti con sintomi/segni di iperleucocitosi o globuli bianchi > 100.000/uL possono essere trattati con leucaferesi prima dell'arruolamento)

Criteri di esclusione:

• Diagnosi di un altro tumore maligno, a meno che il paziente non sia stato diagnosticato almeno 2 anni prima e sia libero da malattia da almeno 6 mesi dopo il completamento della terapia con intento curativo; non dovrebbe esserci alcun piano per iniziare la terapia per la precedente neoplasia al momento della registrazione dello studio; non è consentito un precedente trattamento con chemioterapia di tipo induzione della LMA (notare le seguenti eccezioni: i pazienti con carcinoma cutaneo non melanoma trattato, carcinoma in situ o neoplasia intraepiteliale cervicale, indipendentemente dalla durata libera da malattia, sono ammissibili per questo studio se definitivo il trattamento per la condizione è stato completato; i pazienti con carcinoma prostatico confinato all'organo senza evidenza di malattia ricorrente o progressiva sulla base dei valori dell'antigene prostatico specifico [PSA] sono eleggibili per questo studio anche se è stata iniziata la terapia ormonale o è stata eseguita una prostatectomia radicale stata eseguita; è consentita la terapia ormonale concomitante)
• Crisi blastica mieloide della leucemia mieloide cronica (LMC)
• Precedente chemioterapia sistemica per AML con l'eccezione di idrossiurea
• Precedente trattamento con chemioterapia di tipo AML di induzione, OB, inibitori dell'HDAC o chemioterapia ad alte dosi con supporto di cellule staminali ematopoietiche
• Trattamento con inibitori dell'HDAC negli ultimi 3 anni prima della registrazione, incluso l'uso di acido valproico per attività convulsive o altri scopi
• Ipersensibilità nota all'idrossiurea, GO o vorinostat
• Evidenza clinica suggestiva di coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) con leucemia a meno che una puntura lombare non confermi l'assenza di blasti leucemici nel liquido cerebrospinale (CSF)
• Precedente test positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
• Allattamento al seno
• Infezione fungina, batterica, virale o di altro tipo sistemica incontrollata (definita come presenza di segni/sintomi in corso correlati all'infezione e senza miglioramento, nonostante gli antibiotici appropriati o altri trattamenti)