Vorinostat og Gemtuzumab Ozogamicin til behandling af ældre patienter med tidligere ubehandlet akut myeloid leukæmi

Inklusionskriterier:

• Morfologisk diagnose af AML bortset fra akut promyelocytisk leukæmi (FAB M3) i henhold til WHOs diagnostiske kriterier; diagnosen AML skal baseres på undersøgelser af knoglemarv eller perifert blod opnået inden for 28 dage før undersøgelsesregistrering eller start af hydroxyurinstof (for patienter med WBC >= 10.000/uL), og ingen potentielt anti-leukæmisk behandling (med undtagelse af hydroxyurinstof) skal være givet mellem AML-diagnose og undersøgelsesregistrering; en knoglemarvsbiopsi er ikke rutinemæssigt påkrævet, men bør opnås, hvis aspiratet er fortyndet, hypocellulært eller inaspirabelt; udvendige knoglemarv udført inden for den fastsatte tidsperiode er acceptable, så længe objektglassene gennemgås på en studieinstitution
• Cytogenetisk analyse på knoglemarv eller perifert blodprøve er tilgængelig; baseret på resultatet fra den første interimanalyse er patienter stratificeret i god-risikogruppen kun kvalificerede, hvis deres AML har gunstig cytogenetik (core-binding factor AML) eller har en normal karyotype; patienter stratificeret i den dårlige risikogruppe er kvalificerede uafhængigt af den cytogenetiske analyse
• Forbehandlingsprøver af knoglemarv og perifert blod til korrelative undersøgelser er tilgængelige; hvis knoglemarv blev udført på en ekstern facilitet, er indsendelse af kun perifert blod acceptabelt, så længe det perifere blasttal er > 5.000/uL og > 50 % af det samlede WBC
• Patienter med en anamnese med forudgående MDS er kvalificerede, hvis tidligere behandling ikke omfattede intensiv kemoterapi; patienter kan have modtaget hæmatopoietiske vækstfaktorer, thalidomid/lenalidomid, 5-azacytidin/decitabin, arsentrioxid, signaltransduktionshæmmere eller lavdosis cytarabin (< 100 mg/m2/dag) til behandling af MDS; patienter skal have fri for behandling for MDS mindst 30 dage før undersøgelsesregistrering, og alle ikke-hæmatologiske toksiciteter skal være forsvundet til < grad 2
• ECOG/WHO/Zubrod præstationsstatus på 0-3
• Bilirubin =< 2,5 x Institutional Upper Limit of Normal (IULN), medmindre stigning menes at skyldes hepatisk infiltration af AML, Gilberts syndrom eller hæmolyse (vurderet inden for 14 dage før registrering)
• SGOT (AST) og SPGT (ALT) =< 1,5 x IULN, medmindre stigning menes at skyldes hepatisk infiltration af AML (vurderet inden for 14 dage før registrering)
• Serumkreatinin =< 1,5 x IULN (vurderet inden for 14 dage før registrering)
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion >= 40 % og ingen kliniske tegn på kongestiv hjertesvigt (vurderet inden for 28 dage før registrering, f.eks. ved MUGA-scanning eller ekkokardiografi)
• Mænd med reproduktionspotentiale skal bruge en effektiv præventionsmetode under hele undersøgelsen og i en periode på mindst 3 måneder efter undersøgelsen
• Kvinder skal være postmenopausale; en postmenopausal kvinde defineres som en kvinde, der har oplevet amenoré > 12 på hinanden følgende måneder eller en kvinde i hormonsubstitutionsbehandling med dokumenteret FSH-niveau > 35 mIU/mL (kvinder i den fødedygtige alder skal have en graviditetstest inden for 28 dage før registrering, og skal bruge en passende præventionsmetode for at undgå graviditet under hele undersøgelsen og i en periode på mindst 3 måneder efter undersøgelsen)
• Giv underskrevet skriftligt informeret samtykke
• Vilje til at gennemgå knoglemarvsundersøgelse på dag 8 i første induktionscyklus
• WBC < 10.000/uL (patienter med WBC >= 10.000/uL skal gennemgå cytoreduktion med hydroxyurinstof før indskrivning og vil ikke blive optaget, hvis WBC forbliver >= 10.000/uL (bemærk, patienter med symptomer/tegn på hyperleukocytose eller WBC > 100.000/uL kan behandles med leukaferese før tilmelding)

Ekskluderingskriterier:

• Diagnose af en anden malignitet, medmindre patienten blev diagnosticeret mindst 2 år tidligere og har været sygdomsfri i mindst 6 måneder efter afslutningen af ​​kurativ intentionsterapi; der bør ikke være nogen plan om at påbegynde behandling for den tidligere malignitet på tidspunktet for undersøgelsesregistreringen; forudgående behandling med kemoterapi af AML-induktionstypen er ikke tilladt (bemærk følgende undtagelser: patienter med behandlet ikke-melanom hudkræft, in situ karcinom eller cervikal intraepitelial neoplasi, uanset sygdomsfri varighed, er kvalificerede til denne undersøgelse, hvis den er endelig behandling for tilstanden er afsluttet; patienter med organ-begrænset prostatacancer uden tegn på tilbagevendende eller progressiv sygdom baseret på prostata-specifikke antigen [PSA] værdier er også kvalificerede til denne undersøgelse, hvis hormonbehandling er påbegyndt, eller en radikal prostatektomi har blevet udført; samtidig hormonbehandling er tilladt)
• Myeloid blast krise af kronisk myelogen leukæmi (CML)
• Tidligere systemisk kemoterapi for AML med undtagelse af hydroxyurinstof
• Tidligere behandling med kemoterapi af AML-induktionstypen, GO, HDAC-hæmmere eller højdosis-kemoterapi med hæmatopoietisk stamcellestøtte
• Behandling med HDAC-hæmmere inden for de sidste 3 år før registrering, herunder brug af valproinsyre til anfaldsaktivitet eller andre formål
• Kendt overfølsomhed over for hydroxyurinstof, GO eller vorinostat
• Klinisk bevis tyder på involvering af centralnervesystemet (CNS) med leukæmi, medmindre en lumbalpunktur bekræfter fraværet af leukæmi-blaster i cerebrospinalvæsken (CSF)
• Tidligere positiv test for human immundefektvirus (HIV)
• Amning
• Ukontrolleret systemisk svampe-, bakteriel, viral eller anden infektion (defineret som udviser vedvarende tegn/symptomer relateret til infektionen og uden forbedring, på trods af passende antibiotika eller anden behandling)