Vorinostaatti ja gemtutsumabiotsogamisiini hoidettaessa iäkkäitä potilaita, joilla on aiemmin hoitamaton akuutti myelooinen leukemia

Sisällyttämiskriteerit:

• AML:n, muun kuin akuutin promyelosyyttisen leukemian (FAB M3) morfologinen diagnoosi WHO:n diagnostisten kriteerien mukaan; AML-diagnoosin tulee perustua luuydin- tai ääreisveren tutkimuksiin, jotka on saatu 28 päivää ennen tutkimukseen rekisteröintiä tai hydroksiurean aloittamista (potilaille, joilla on valkosolut >= 10 000/uL), eikä mahdolliseen leukemiahoitoon (paitsi hydroksiurea) on täytynyt antaa AML-diagnoosin ja tutkimuksen rekisteröinnin välillä; luuytimen biopsiaa ei vaadita rutiininomaisesti, mutta se tulisi ottaa, jos imukudos on laimeaa, hyposellulaarista tai ei-inspiroidu; säädetyn ajan sisällä tehdyt luuytimen ulkopuolella tehdyt tutkimukset ovat hyväksyttäviä, kunhan diat tarkistetaan tutkimuslaitoksessa
• Luuytimen tai ääreisveren sytogeneettinen analyysi on saatavilla; ensimmäisen välianalyysin tuloksen perusteella hyvän riskin ryhmään luokitellut potilaat ovat kelvollisia vain, jos heidän AML:n sytogenetiikka on suotuisa (ydin sitova tekijä AML) tai heillä on normaali karyotyyppi; potilaat, jotka on luokiteltu huonon riskin ryhmään, ovat kelvollisia sytogeneettisestä analyysistä riippumatta
• Saatavilla on esikäsittelynäytteitä luuytimen ja perifeerisen veren näytteet korrelatiivisiin tutkimuksiin; jos luuydintä tehtiin ulkopuolisessa laitoksessa, vain perifeerisen veren luovuttaminen on hyväksyttävää, kunhan perifeerinen blastimäärä on > 5 000/uL ja > 50 % kokonaisvalkosolujen määrästä
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut MDS, ovat kelpoisia, jos aikaisempi hoito ei sisältänyt intensiivistä kemoterapiaa; potilaat ovat saattaneet saada hematopoieettisia kasvutekijöitä, talidomidia/lenalidomidia, 5-atsasytidiiniä/desitabiinia, arseenitrioksidia, signaalinsiirron estäjiä tai pieniannoksista sytarabiinia (< 100 mg/m2/vrk) MDS:n hoitoon; potilaiden on oltava poissa aiemmasta MDS-hoidosta vähintään 30 päivää ennen tutkimukseen rekisteröintiä, ja kaikkien ei-hematologisten toksisuuksien on oltava hävinneet < asteeseen 2
• ECOG/WHO/Zubrod suorituskykytila ​​0-3
• Bilirubiini = < 2,5 x Institutionaalinen normaalin yläraja (IULN), ellei nousun uskota johtuvan AML:n aiheuttamasta maksan infiltraatiosta, Gilbertin oireyhtymästä tai hemolyysistä (arvioitu 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä)
• SGOT (AST) ja SPGT (ALT) = < 1,5 x IULN, ellei nousun uskota johtuvan AML:n maksainfiltraatiosta (arvioitu 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä)
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 x IULN (arvioitu 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä)
• Vasemman kammion ejektiofraktio >= 40 % ja ei kliinistä näyttöä kongestiivisesta sydämen vajaatoiminnasta (arvioitu 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä, esim. MUGA-skannauksella tai kaikukardiografialla)
• Lisääntymiskykyisten miesten on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan ja vähintään 3 kuukauden ajan tutkimuksen jälkeen
• Naisten on oltava postmenopausaalisia; postmenopausaalisella naisella tarkoitetaan naista, jolla on ollut kuukautisia yli 12 kuukautta peräkkäin tai nainen, joka saa hormonikorvaushoitoa ja jonka FSH-taso on yli 35 mIU/ml (hedelmällisessä iässä olevien naisten on tehtävä raskaustesti 28 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä, ja on käytettävä asianmukaista ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimuksen ajan ja vähintään 3 kuukauden ajan tutkimuksen jälkeen)
• Anna allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus
• Halukkuus luuydintutkimukseen ensimmäisen induktiosyklin 8. päivänä
• Valkosolut < 10 000/uL (potilaille, joiden valkosolut ovat >= 10 000/uL, on tehtävä sytoreduktio hydroksiurealla ennen rekisteröintiä, eikä heitä oteta mukaan, jos valkosolujen määrä on edelleen >= 10 000/uL (huom. potilaat, joilla on hyperleukosytoosin tai valkosolujen oireita/merkkejä 100 000/uL voidaan hoitaa leukafereesillä ennen ilmoittautumista)

Poissulkemiskriteerit:

• Toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi, paitsi jos potilas on diagnosoitu vähintään 2 vuotta aikaisemmin ja hän on ollut sairaudesta vapaa vähintään 6 kuukautta parantavan hoidon päättymisen jälkeen; aiemman pahanlaatuisen kasvaimen hoidon aloittamista ei pitäisi olla tutkimukseen rekisteröinnin yhteydessä; aiempi hoito AML-induktiotyyppisellä kemoterapialla ei ole sallittu (huomaa seuraavat poikkeukset: potilaat, joilla on hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, in situ -karsinooma tai kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia taudista vapaasta kestosta riippumatta, voivat osallistua tähän tutkimukseen, jos se on lopullinen sairauden hoito on saatu päätökseen; potilaat, joilla on elinrajoitettu eturauhassyöpä, joilla ei ole merkkejä uusiutuvasta tai etenevästä sairaudesta eturauhasspesifisen antigeenin [PSA]-arvojen perusteella, ovat myös kelvollisia tähän tutkimukseen, jos hormonihoito on aloitettu tai radikaali prostatektomia tehty; samanaikainen hormonihoito on sallittu)
• Kroonisen myelooisen leukemian (CML) myeloidiblastikriisi
• Aikaisempi systeeminen kemoterapia AML:n hoitoon hydroksiureaa lukuun ottamatta
• Aiempi hoito AML-induktiotyyppisellä kemoterapialla, GO-, HDAC-estäjillä tai suuriannoksisella kemoterapialla hematopoieettisten kantasolujen tuella
• Hoito HDAC-estäjillä viimeisen 3 vuoden aikana ennen rekisteröintiä, mukaan lukien valproiinihapon käyttö kohtauksiin tai muihin tarkoituksiin
• Tunnettu yliherkkyys hydroksiurealle, GO:lle tai vorinostaatille
• Kliiniset todisteet viittaavat keskushermoston (CNS) osallisuuteen leukemiaan, ellei lannepunktio vahvista leukeemisten blastien puuttumista aivo-selkäydinnesteessä (CSF)
• Aikaisempi positiivinen testi ihmisen immuunikatovirukselle (HIV)
• Imetys
• Hallitsematon systeeminen sieni-, bakteeri-, virus- tai muu infektio (määritelty jatkuvaksi infektioon liittyviksi merkeiksi/oireiksi, jotka eivät parane asianmukaisista antibiooteista tai muusta hoidosta huolimatta)