Vorinostat og Gemtuzumab Ozogamicin ved behandling av eldre pasienter med tidligere ubehandlet akutt myeloid leukemi

Inklusjonskriterier:

• Morfologisk diagnose av AML annet enn akutt promyelocytisk leukemi (FAB M3) i henhold til WHOs diagnostiske kriterier; diagnose av AML må være basert på studier av benmarg eller perifert blod oppnådd innen 28 dager før studieregistrering eller start av hydroksyurea (for pasienter med WBC >= 10 000/uL), og ingen potensielt antileukemibehandling (med unntak av hydroksyurea) må ha blitt gitt mellom AML-diagnose og studieregistrering; en benmargsbiopsi er ikke rutinemessig nødvendig, men bør tas hvis aspiratet er fortynnet, hypocellulært eller inaspirabelt; ytre benmarg utført innenfor den angitte tidsperioden er akseptable så lenge lysbildene gjennomgås ved en studieinstitusjon
• Cytogenetisk analyse på benmarg eller perifert blodprøve er tilgjengelig; basert på resultatet fra den første interimanalysen, er pasienter stratifisert i godrisikogruppen kun kvalifisert hvis deres AML har gunstig cytogenetikk (kjernebindende faktor AML) eller har en normal karyotype; pasienter stratifisert i gruppen med dårlig risiko er kvalifisert uavhengig av den cytogenetiske analysen
• Forbehandlingsprøver av benmarg og perifert blod for korrelative studier er tilgjengelig; hvis benmarg ble utført på et eksternt anlegg, er innlevering av bare perifert blod akseptabelt så lenge det perifere blasttallet er > 5 000/uL og > 50 % av total WBC
• Pasienter med tidligere MDS er kvalifisert dersom tidligere behandling ikke inkluderte intensiv kjemoterapi; pasienter kan ha fått hematopoietiske vekstfaktorer, thalidomid/lenalidomid, 5-azacytidin/decitabin, arsentrioksid, signaltransduksjonshemmere eller lavdose cytarabin (< 100 mg/m2/dag) for behandling av MDS; Pasienter må være av med tidligere behandling for MDS minst 30 dager før studieregistrering, og alle ikke-hematologiske toksisiteter må ha forsvunnet til < grad 2
• ECOG/WHO/Zubrod ytelsesstatus på 0-3
• Bilirubin =< 2,5 x Institusjonell øvre normalgrense (IULN) med mindre økning antas å skyldes leverinfiltrasjon av AML, Gilberts syndrom eller hemolyse (vurdert innen 14 dager før registrering)
• SGOT (AST) og SPGT (ALT) =< 1,5 x IULN med mindre økning antas å skyldes leverinfiltrasjon av AML (vurdert innen 14 dager før registrering)
• Serumkreatinin =< 1,5 x IULN (vurdert innen 14 dager før registrering)
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon >= 40 % og ingen kliniske tegn på kongestiv hjertesvikt (vurdert innen 28 dager før registrering, f.eks. ved MUGA-skanning eller ekkokardiografi)
• Menn med reproduksjonspotensial må bruke en effektiv prevensjonsmetode gjennom hele studien og i en periode på minst 3 måneder etter studien
• Kvinner må være postmenopausale; en postmenopausal kvinne er definert som en kvinne som har opplevd amenoré > 12 måneder på rad eller en kvinne på hormonbehandling med dokumentert FSH-nivå > 35 mIU/ml (kvinner i fertil alder må ha en graviditetstest innen 28 dager før registrering, og må bruke en adekvat prevensjonsmetode for å unngå graviditet gjennom hele studien og i en periode på minst 3 måneder etter studien)
• Gi underskrevet skriftlig informert samtykke
• Vilje til å gjennomgå benmargsundersøkelse på dag 8 av første induksjonssyklus
• WBC < 10 000/uL (pasienter med WBC >= 10 000/uL må gjennomgå cytoreduksjon med hydroksyurea før registrering og vil ikke bli registrert hvis WBC forblir >= 10 000/uL (bemerk, pasienter med symptomer/tegn på hyperleukocytose eller WBC > 100 000/uL kan behandles med leukaferese før påmelding)

Ekskluderingskriterier:

• Diagnostisering av en annen malignitet, med mindre pasienten ble diagnostisert minst 2 år tidligere og har vært sykdomsfri i minst 6 måneder etter fullført behandling med kurativ intensjon; det skal ikke være noen plan for å begynne terapi for tidligere malignitet på tidspunktet for studieregistrering; tidligere behandling med AML-induksjonstype kjemoterapi er ikke tillatt (merk følgende unntak: pasienter med behandlet ikke-melanom hudkreft, in situ karsinom eller cervikal intraepitelial neoplasi, uavhengig av sykdomsfri varighet, er kvalifisert for denne studien hvis den er endelig behandling for tilstanden er fullført; pasienter med organbegrenset prostatakreft uten tegn på tilbakevendende eller progressiv sykdom basert på prostataspesifikke antigen [PSA]-verdier er også kvalifisert for denne studien hvis hormonbehandling er igangsatt eller en radikal prostatektomi har blitt utført; samtidig hormonbehandling er tillatt)
• Myeloid blast krise av kronisk myelogen leukemi (CML)
• Tidligere systemisk kjemoterapi for AML med unntak av hydroksyurea
• Tidligere behandling med AML induksjonstype kjemoterapi, GO, HDAC-hemmere eller høydose kjemoterapi med hematopoetisk stamcellestøtte
• Behandling med HDAC-hemmere i løpet av de siste 3 årene før registrering, inkludert bruk av valproinsyre til anfallsaktivitet eller andre formål
• Kjent overfølsomhet overfor hydroksyurea, GO eller vorinostat
• Klinisk bevis som tyder på involvering av sentralnervesystemet (CNS) med leukemi med mindre en lumbalpunksjon bekrefter fraværet av leukemieksplosioner i cerebrospinalvæsken (CSF)
• Tidligere positiv test for humant immunsviktvirus (HIV)
• Amming
• Ukontrollert systemisk sopp-, bakterie-, virus- eller annen infeksjon (definert som å vise pågående tegn/symptomer relatert til infeksjonen og uten bedring, til tross for passende antibiotika eller annen behandling)