Vorinostat et gemtuzumab ozogamicine dans le traitement des patients âgés atteints de leucémie myéloïde aiguë non traitée auparavant

Critère d'intégration:

• Diagnostic morphologique de la LAM autre que la leucémie aiguë promyélocytaire (FAB M3) selon les critères diagnostiques de l'OMS ; le diagnostic d'AML doit être basé sur des études de moelle osseuse ou de sang périphérique obtenues dans les 28 jours précédant l'inscription à l'étude ou le début de l'hydroxyurée (pour les patients présentant une numération leucocytaire >= 10 000/uL), et aucun traitement potentiellement anti-leucémique (à l'exception de hydroxyurée) doit avoir été administré entre le diagnostic de LAM et l'inscription à l'étude ; une biopsie de la moelle osseuse n'est pas systématiquement requise mais doit être obtenue si l'aspiration est diluée, hypocellulaire ou inaspirable ; les moelles osseuses externes réalisées dans le délai imparti sont acceptables tant que les lames sont examinées dans un établissement d'étude
• Une analyse cytogénétique sur un échantillon de moelle osseuse ou de sang périphérique est disponible ; sur la base du résultat de la première analyse intermédiaire, les patients stratifiés dans le groupe à bon risque ne sont éligibles que si leur LAM a une cytogénétique favorable (core-binding factor AML) ou un caryotype normal ; les patients stratifiés dans le groupe à faible risque sont éligibles indépendamment de l'analyse cytogénétique
• Des échantillons de moelle osseuse et de sang périphérique de prétraitement pour des études corrélatives sont disponibles ; si la moelle osseuse a été réalisée dans un établissement extérieur, la soumission de sang périphérique uniquement est acceptable tant que le nombre de blastes périphériques est > 5 000/uL et > 50 % du total WBC
• Les patients ayant des antécédents de SMD sont éligibles, si le traitement antérieur n'incluait pas de chimiothérapie intensive ; les patients peuvent avoir reçu des facteurs de croissance hématopoïétiques, de la thalidomide/lénalidomide, de la 5-azacytidine/décitabine, du trioxyde d'arsenic, des inhibiteurs de la transduction du signal ou de la cytarabine à faible dose (< 100 mg/m2/jour) pour le traitement du SMD ; les patients doivent être hors traitement antérieur pour le SMD au moins 30 jours avant l'inscription à l'étude, et toutes les toxicités non hématologiques doivent être passées à < grade 2
• Statut de performance ECOG/OMS/Zubrod de 0 à 3
• Bilirubine = < 2,5 x la limite supérieure de la normale institutionnelle (IULN), sauf si l'on pense que l'élévation est due à une infiltration hépatique par AML, au syndrome de Gilbert ou à une hémolyse (évaluée dans les 14 jours précédant l'enregistrement)
• SGOT (AST) et SPGT (ALT) = < 1,5 x IULN sauf si l'on pense que l'élévation est due à une infiltration hépatique par AML (évaluée dans les 14 jours précédant l'enregistrement)
• Créatinine sérique = < 1,5 x IULN (évaluée dans les 14 jours précédant l'inscription)
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche >= 40 % et aucun signe clinique d'insuffisance cardiaque congestive (évalué dans les 28 jours précédant l'enregistrement, par exemple par MUGA scan ou échocardiographie)
• Les hommes en âge de procréer doivent utiliser une méthode contraceptive efficace tout au long de l'étude et pendant une période d'au moins 3 mois après l'étude
• Les femmes doivent être ménopausées; une femme ménopausée est définie comme une femme qui a connu une aménorrhée > 12 mois consécutifs ou une femme sous hormonothérapie substitutive avec un taux documenté de FSH > 35 mUI/mL (les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse dans les 28 jours précédant l'enregistrement, et doit utiliser une méthode de contraception adéquate pour éviter une grossesse tout au long de l'étude et pendant une période d'au moins 3 mois après l'étude)
• Fournir un consentement éclairé écrit signé
• Volonté de subir un examen de la moelle osseuse au jour 8 du premier cycle d'induction
• WBC < 10 000/uL (les patients avec WBC >= 10 000/uL doivent subir une cytoréduction avec de l'hydroxyurée avant l'inscription et ne seront pas inscrits si le WBC reste >= 10 000/uL (à noter, les patients présentant des symptômes/signes d'hyperleucocytose ou WBC > 100 000/uL peuvent être traités par leucaphérèse avant l'inscription)

Critère d'exclusion:

• Diagnostic d'une autre tumeur maligne, sauf si le patient a été diagnostiqué au moins 2 ans plus tôt et n'a pas été atteint de la maladie depuis au moins 6 mois après la fin du traitement à visée curative ; il ne devrait pas y avoir de plan pour commencer le traitement de la malignité antérieure au moment de l'inscription à l'étude ; un traitement antérieur par chimiothérapie d'induction de type AML n'est pas autorisé (notez les exceptions suivantes : les patients atteints d'un cancer de la peau non mélanique traité, d'un carcinome in situ ou d'une néoplasie intraépithéliale cervicale, quelle que soit la durée sans maladie, sont éligibles pour cette étude si elle est définitive le traitement de la maladie est terminé ; les patients atteints d'un cancer de la prostate confiné à un organe sans signe de maladie récurrente ou évolutive d'après les valeurs de l'antigène spécifique de la prostate [APS] sont également éligibles pour cette étude si une hormonothérapie a été initiée ou si une prostatectomie radicale a été été effectuée ; une hormonothérapie concomitante est autorisée)
• Crise blastique myéloïde de la leucémie myéloïde chronique (LMC)
• Antécédents de chimiothérapie systémique pour LAM à l'exception de l'hydroxyurée
• Traitement antérieur par chimiothérapie d'induction de type AML, GO, inhibiteurs d'HDAC ou chimiothérapie à haute dose avec support de cellules souches hématopoïétiques
• Traitement avec des inhibiteurs d'HDAC au cours des 3 dernières années précédant l'enregistrement, y compris l'utilisation d'acide valproïque pour l'activité convulsive ou à d'autres fins
• Hypersensibilité connue à l'hydroxyurée, au GO ou au vorinostat
• Preuve clinique suggérant une implication du système nerveux central (SNC) dans la leucémie à moins qu'une ponction lombaire ne confirme l'absence de blastes leucémiques dans le liquide céphalo-rachidien (LCR)
• Test préalable positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Allaitement maternel
• Infection systémique fongique, bactérienne, virale ou autre (définie comme présentant des signes/symptômes continus liés à l'infection et sans amélioration, malgré des antibiotiques appropriés ou un autre traitement)