Vorinostat e Gemtuzumab Ozogamicina no tratamento de pacientes idosos com leucemia mielóide aguda não tratada anteriormente

Critério de inclusão:

• Diagnóstico morfológico de LMA exceto leucemia promielocítica aguda (FAB M3) de acordo com os critérios diagnósticos da OMS; o diagnóstico de LMA deve ser baseado em estudos de medula óssea ou sangue periférico obtidos até 28 dias antes do registro do estudo ou início da hidroxiureia (para pacientes apresentando leucócitos >= 10.000/uL) e nenhuma terapia potencialmente antileucêmica (com exceção de hidroxiureia) deve ter sido administrado entre o diagnóstico de LMA e o registro no estudo; uma biópsia da medula óssea não é necessária rotineiramente, mas deve ser obtida se o aspirado for diluído, hipocelular ou inaspirado; fora da medula óssea realizados dentro do período de tempo estipulado são aceitáveis ​​desde que as lâminas sejam revisadas em uma instituição de estudo
• A análise citogenética da medula óssea ou amostra de sangue periférico está disponível; com base no resultado da primeira análise interina, os pacientes estratificados no grupo de bom risco só são elegíveis se sua AML tiver citogenética favorável (AML fator de ligação ao núcleo) ou cariótipo normal; pacientes estratificados no grupo de baixo risco são elegíveis independentemente da análise citogenética
• Estão disponíveis amostras de medula óssea e sangue periférico pré-tratamento para estudos correlativos; se a medula óssea foi realizada em uma instalação externa, o envio apenas de sangue periférico é aceitável, desde que a contagem de blastos periféricos seja > 5.000/uL e > 50% do total de leucócitos
• Pacientes com histórico de SMD antecedente são elegíveis, se o tratamento anterior não incluir quimioterapia intensiva; os pacientes podem ter recebido fatores de crescimento hematopoiéticos, talidomida/lenalidomida, 5-azacitidina/decitabina, trióxido de arsênico, inibidores de transdução de sinal ou citarabina em dose baixa (< 100 mg/m2/dia) para tratamento de SMD; os pacientes devem estar fora da terapia anterior para MDS pelo menos 30 dias antes do registro no estudo, e todas as toxicidades não hematológicas devem ter resolvido para < grau 2
• Estado de desempenho ECOG/OMS/Zubrod de 0-3
• Bilirrubina = < 2,5 x Limite Superior Institucional do Normal (IULN), a menos que se pense que a elevação se deve a infiltração hepática por LMA, síndrome de Gilbert ou hemólise (avaliada até 14 dias antes do registro)
• SGOT (AST) e SPGT (ALT) =< 1,5 x IULN, a menos que se pense que a elevação se deve a infiltração hepática por AML (avaliado até 14 dias antes do registo)
• Creatinina sérica =< 1,5 x IULN (avaliado até 14 dias antes do registro)
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo >= 40% e nenhuma evidência clínica de insuficiência cardíaca congestiva (avaliada dentro de 28 dias antes do registro, por exemplo, por varredura MUGA ou ecocardiografia)
• Homens com potencial reprodutivo devem usar um método contraceptivo eficaz durante todo o estudo e por um período de pelo menos 3 meses após o estudo
• As mulheres devem estar na pós-menopausa; uma mulher na pós-menopausa é definida como uma mulher que apresentou amenorréia > 12 meses consecutivos ou uma mulher em terapia de reposição hormonal com nível de FSH documentado > 35 mIU/mL (mulheres com potencial para engravidar devem fazer um teste de gravidez dentro de 28 dias antes do registro, e deve usar um método contraceptivo adequado para evitar a gravidez durante todo o estudo e por um período de pelo menos 3 meses após o estudo)
• Fornecer consentimento informado por escrito assinado
• Disposição para realizar exame de medula óssea no dia 8 do primeiro ciclo de indução
• WBC < 10.000/uL (pacientes com WBC >= 10.000/uL devem passar por citorredução com hidroxiureia antes da inscrição e não serão inscritos se o WBC permanecer >= 10.000/uL (de notar, pacientes com sintomas/sinais de hiperleucocitose ou WBC > 100.000/uL podem ser tratados com leucaférese antes da inscrição)

Critério de exclusão:

• Diagnóstico de outra malignidade, a menos que o paciente tenha sido diagnosticado pelo menos 2 anos antes e esteja livre de doença por pelo menos 6 meses após a conclusão da terapia de intenção curativa; não deve haver nenhum plano para iniciar a terapia para a malignidade anterior no momento do registro do estudo; tratamento prévio com quimioterapia de indução de LMA não é permitido (observe as seguintes exceções: pacientes com câncer de pele não melanoma tratado, carcinoma in situ ou neoplasia intraepitelial cervical, independentemente da duração livre da doença, são elegíveis para este estudo se definitivo o tratamento para a condição foi concluído; pacientes com câncer de próstata confinado a órgão sem evidência de doença recorrente ou progressiva com base nos valores de antígeno específico da próstata [PSA] também são elegíveis para este estudo se a terapia hormonal tiver sido iniciada ou uma prostatectomia radical tiver sido realizada foi realizada; terapia hormonal concomitante é permitida)
• Crise blástica mielóide da leucemia mielóide crônica (LMC)
• Quimioterapia sistêmica prévia para LMA, com exceção de hidroxiureia
• Tratamento prévio com quimioterapia do tipo indução de LMA, GO, inibidores de HDAC ou quimioterapia de alta dose com suporte de células-tronco hematopoiéticas
• Tratamento com inibidores de HDAC durante os últimos 3 anos anteriores ao registro, incluindo o uso de ácido valpróico para atividade convulsiva ou outros fins
• Hipersensibilidade conhecida à hidroxiureia, GO ou vorinostat
• Evidência clínica sugestiva de envolvimento do sistema nervoso central (SNC) com leucemia, a menos que uma punção lombar confirme a ausência de blastos leucêmicos no líquido cefalorraquidiano (LCR)
• Teste prévio positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Amamentação
• Infecção fúngica, bacteriana, viral ou outra infecção sistêmica descontrolada (definida como a exibição contínua de sinais/sintomas relacionados à infecção e sem melhora, apesar de antibióticos apropriados ou outro tratamento)