Вориностат и гемтузумаб озогамицин в лечении пожилых пациентов с ранее нелеченным острым миелоидным лейкозом

Критерии включения:

• Морфологическая диагностика ОМЛ, отличного от острого промиелоцитарного лейкоза (FAB M3) в соответствии с диагностическими критериями ВОЗ; Диагноз ОМЛ должен основываться на исследованиях костного мозга или периферической крови, полученных в течение 28 дней до регистрации в исследовании или начала приема гидроксимочевины (для пациентов с лейкоцитами >= 10 000/мкл), и отсутствии потенциально противолейкозной терапии (за исключением гидроксимочевина) должна вводиться в период между постановкой диагноза ОМЛ и регистрацией в исследовании; биопсия костного мозга обычно не требуется, но должна быть получена, если аспират разбавлен, гипоцеллюлярен или не вдыхается; забор костного мозга извне, выполненный в течение установленного периода времени, приемлем, если препараты рассматриваются в исследовательском учреждении.
• Доступен цитогенетический анализ образцов костного мозга или периферической крови; на основании результатов первого промежуточного анализа пациенты, стратифицированные в группу хорошего риска, имеют право на участие только в том случае, если их ОМЛ имеет благоприятную цитогенетику (ОМЛ с основным связывающим фактором) или имеет нормальный кариотип; пациенты, стратифицированные в группу низкого риска, подходят независимо от цитогенетического анализа
• Доступны образцы костного мозга и периферической крови до лечения для корреляционных исследований; если исследование костного мозга проводилось в другом учреждении, приемлема только периферическая кровь, если количество периферических бластов > 5000/мкл и > 50% общего количества лейкоцитов
• Пациенты с МДС в анамнезе имеют право на участие, если предшествующее лечение не включало интенсивную химиотерапию; пациенты могли получать гемопоэтические факторы роста, талидомид/леналидомид, 5-азацитидин/децитабин, триоксид мышьяка, ингибиторы сигнальной трансдукции или низкие дозы цитарабина (< 100 мг/м2/день) для лечения МДС; пациенты должны прекратить предыдущую терапию МДС как минимум за 30 дней до регистрации в исследовании, и все негематологические проявления токсичности должны быть разрешены до < степени 2
• ECOG/WHO/Zubrod статус 0-3
• Билирубин = < 2,5 x Институциональная верхняя граница нормы (IULN), если не предполагается, что повышение связано с инфильтрацией печени при ОМЛ, синдроме Жильбера или гемолизе (оценивается в течение 14 дней до регистрации)
• SGOT (AST) и SPGT (ALT) = < 1,5 x IULN, если не предполагается, что повышение связано с инфильтрацией печени при ОМЛ (оценивали в течение 14 дней до регистрации).
• Креатинин сыворотки = < 1,5 x IULN (оценка в течение 14 дней до регистрации)
• Фракция выброса левого желудочка >= 40% и отсутствие клинических признаков застойной сердечной недостаточности (оценка в течение 28 дней до регистрации, например, с помощью сканирования MUGA или эхокардиографии)
• Мужчины репродуктивного возраста должны использовать эффективный метод контрацепции на протяжении всего исследования и в течение как минимум 3 месяцев после окончания исследования.
• Женщины должны быть в постменопаузе; женщина в постменопаузе определяется как женщина, у которой наблюдалась аменорея > 12 месяцев подряд, или женщина, получающая заместительную гормональную терапию с документально подтвержденным уровнем ФСГ > 35 мМЕ/мл (женщины детородного возраста должны пройти тест на беременность в течение 28 дней до регистрации, и должны использовать адекватный метод контрацепции, чтобы избежать беременности на протяжении всего исследования и в течение как минимум 3 месяцев после исследования)
• Предоставить подписанное письменное информированное согласие
• Готовность пройти исследование костного мозга на 8-й день первого индукционного цикла
• Лейкоциты < 10 000/мкл (пациенты с лейкоцитами >= 10 000/мкл должны пройти циторедукцию с помощью гидроксимочевины перед включением в исследование и не будут зачислены, если лейкоциты останутся >= 10 000/мкл (примечание: пациенты с симптомами/признаками гиперлейкоцитоза или лейкоцитов > 100 000/мкл можно лечить с помощью лейкафереза ​​до зачисления)

Критерий исключения:

• Диагноз другого злокачественного новообразования, если пациент не был диагностирован как минимум 2 годами ранее и не имел признаков заболевания в течение как минимум 6 месяцев после завершения лечебной терапии; на момент регистрации в исследовании не должно быть плана начала лечения предшествующего злокачественного новообразования; предшествующее лечение химиотерапией индукционного типа ОМЛ не допускается (обратите внимание на следующие исключения: пациенты с пролеченным немеланомным раком кожи, карциномой in situ или цервикальной интраэпителиальной неоплазией, независимо от продолжительности безрецидивного периода, имеют право на участие в этом исследовании, если окончательный лечение этого состояния было завершено; пациенты с ограниченным органом раком предстательной железы без признаков рецидива или прогрессирования заболевания на основании значений простат-специфического антигена [ПСА] также имеют право на участие в этом исследовании, если была начата гормональная терапия или проведена радикальная простатэктомия. проведена; допускается одновременная гормональная терапия)
• Миелоидный бластный криз хронического миелогенного лейкоза (ХМЛ)
• Предыдущая системная химиотерапия ОМЛ, за исключением гидроксимочевины
• Предшествующее лечение химиотерапией индукционного типа ОМЛ, ГО, ингибиторами HDAC или высокодозной химиотерапией с поддержкой гемопоэтическими стволовыми клетками
• Лечение ингибиторами HDAC в течение последних 3 лет до регистрации, включая использование вальпроевой кислоты для лечения судорожной активности или других целей.
• Известная гиперчувствительность к гидроксимочевине, ГО или вориностату.
• Клинические данные, свидетельствующие о поражении центральной нервной системы (ЦНС) лейкемией, если люмбальная пункция не подтверждает отсутствие лейкемических бластов в спинномозговой жидкости (ЦСЖ)
• Предыдущий положительный тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Грудное вскармливание
• Неконтролируемая системная грибковая, бактериальная, вирусная или другая инфекция (определяемая как наличие продолжающихся признаков/симптомов, связанных с инфекцией, без улучшения состояния, несмотря на соответствующие антибиотики или другое лечение)