Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vývoj biomarkeru pro rozvoj nealkoholické steatohepatitidy (NASH) u dětí (NASH)

21. srpna 2015 aktualizováno: Medical College of Wisconsin

Účelem této studie je zdokumentovat, jak často se v dětské kohortě vyskytují specifické genotypy, o nichž je známo, že jsou spojeny s NASH (nealkoholická steatohepatitida) u dospělých, a prozkoumat, zda jsou tyto genotypy spojeny se zvýšenou náchylností k NASH.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Nealkoholická steatohepatitida

Detailní popis

NASH je klinicko-patologická jednotka charakterizovaná rozvojem histologických změn zánětu a fibrózy v játrech, které jsou téměř identické se změnami vyvolanými nadměrným příjmem alkoholu, avšak bez abúzu alkoholu. Nealkoholická steatohepatitida se běžně vyskytuje u dětí s dalšími komorbiditami, jako je obezita a diabetes mellitus. Očekává se, že souběžně se zvyšující se prevalencí obezity a diabetu 2. typu v dětské populaci se nealkoholické ztučnění jater (NAFLD) a zejména jeho závažnější histologická forma NASH stane jednou z nejčastějších příčin konečného stádia onemocnění jater u obou dětí. a mladí dospělí.

Ačkoli dosud nebyly provedeny žádné asociační studie s širokým genomem v souvislosti s NASH, výzkumy jednotlivých kandidátních genů identifikovaly několik genů spojených se zvýšenou náchylností k NASH u dospělých, včetně mikrosomálního triglyceridového transferového proteinu (MTP), který reguluje začlenění triglyceridů do apolipoproteinu B. a klíčový enzym pro sestavení a sekreci VLDL z hepatocytů, gen manganové superoxiddismutázy (MnSOD), který katalyzuje přeměnu dvou molekul superoxidového aniontu, vysoce nestabilního ROS, na peroxid vodíku a kyslík stabilnější ROS, a konečně, fosfatidylethanolamin N-methyltransferáza (PEMT), která je nezbytná pro jaterní sekreci triacylglycerolu v lipoproteinech s velmi nízkou hustotou (VLDL).

Navrhujeme následující cíl:

Cíl 1: Zdokumentovat frekvenci specifických genotypů, které byly dříve identifikovány jako asociované s NASH s nástupem v dospělosti, v čistě pediatrické kohortě.

Cíl 2: Zkoumat, zda jsou tyto genotypy spojeny se zvýšenou náchylností k NASH a zvýšeným výskytem fibrózy v kohortě pediatrických subjektů. Naše hypotéza by byla:

Významně vyšší podíl polymorfismů by existoval u subjektů s NASH ve srovnání s kontrolami.

Cíl 3: Prozkoumat přítomnost dalších polymorfismů nebo jiných biomarkerů, které svědčí pro pediatrickou NASH. Takže naše sekundární hypotéza by byla:

Budou identifikovány specifické polymorfismy nebo biomarkery, které budou indikovat vyšší pravděpodobnost NASH.

Typ studie

Pozorovací

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Spojené státy
- Wisconsin
  - Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
    - Children's Hospital of Wisconsin

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

2 roky až 18 let (DOSPĚLÝ, DÍTĚ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Dětské subjekty budou rekrutovány z hepatologické kliniky v Dětské nemocnici ve Wisconsinu.

Popis

Kritéria pro zařazení:

Všichni jedinci ve věku 2-18 let s biopsií prokázanou NAFLD a/nebo NASH podstupujícím odběr krve a ochotní souhlasit s touto studií se kvalifikují pro zařazení do tohoto protokolu.

Kritéria vyloučení:

jiné příčiny chronického onemocnění jater nebo jiných chronických onemocnění, konkrétně autoimunitní poruchy, imunodeficience nebo osoby s vrozenými/genetickými poruchami
chronická virová hepatitida, Wilsonova choroba nebo nedostatek alfa-1-antitrypsinu
akutní život ohrožující onemocnění nebo stavy

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Počet skupin / kohort

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
SN###.#1 Všechny děti v této kohortě budou mít NASH prokázanou biopsií.
SN###.#2 Tato kohorta budou rodiče (matka a otec, pokud je to možné) dětských subjektů s biopsií prokázanou NASH.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku	Časové okno
Porovnáme známé frekvence z Hapmap a konkrétně porovnáme podíly osob s NASH u dospělých, abychom zjistili, zda existuje rozdíl ve výskytu NASH u dětí. Časové okno: tři roky	tři roky
Porovnáme poměry pacientů s NASH k těm bez NASH a těm s fibrózou ve srovnání s těmi bez fibrózy. Časové okno: Tři roky	Tři roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Medical College of Wisconsin

Vyšetřovatelé

Vrchní vyšetřovatel: Vincent F Biank, MD, Medical College of Wisconsin

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Angulo P, Keach JC, Batts KP, Lindor KD. Independent predictors of liver fibrosis in patients with nonalcoholic steatohepatitis. Hepatology. 1999 Dec;30(6):1356-62. doi: 10.1002/hep.510300604.
Huang BE, Amos CI, Lin DY. Detecting haplotype effects in genomewide association studies. Genet Epidemiol. 2007 Dec;31(8):803-12. doi: 10.1002/gepi.20242.
Benjamini, Y. and Hochberg, Y. 1995. Controlling the false discovery rate: A practical and powerful approach to multiple testing. J. Royal Stat. Soc. B (57): 289-300.
Breiman L, Friedman JH, Olshen RA, Stone CJ. Classification and Regression Trees. Classification and Regression Trees. 1984.
Lin DY, Zeng D, Millikan R. Maximum likelihood estimation of haplotype effects and haplotype-environment interactions in association studies. Genet Epidemiol. 2005 Dec;29(4):299-312. doi: 10.1002/gepi.20098.
Iacobellis A, Marcellini M, Andriulli A, Perri F, Leandro G, Devito R, Nobili V. Non invasive evaluation of liver fibrosis in paediatric patients with nonalcoholic steatohepatitis. World J Gastroenterol. 2006 Dec 28;12(48):7821-5. doi: 10.3748/wjg.v12.i48.7821.
Marra F. NASH: are genes blowing the hits? J Hepatol. 2004 May;40(5):853-6. doi: 10.1016/j.jhep.2004.03.005. No abstract available.
Song J, da Costa KA, Fischer LM, Kohlmeier M, Kwock L, Wang S, Zeisel SH. Polymorphism of the PEMT gene and susceptibility to nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD). FASEB J. 2005 Aug;19(10):1266-71. doi: 10.1096/fj.04-3580com.
Marshall RJ. Partitioning methods for classification and decision making in medicine. Stat Med. 1986 Sep-Oct;5(5):517-26. doi: 10.1002/sim.4780050516.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 2008

Primární dokončení (Očekávaný)

1. května 2016

Dokončení studie (Očekávaný)

1. května 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. května 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality