Utvikling av biomarkør for utvikling av ikke-alkoholisk Steatohepatitt (NASH) hos barn (NASH)

NASH er en klinisk-patologisk enhet preget av utvikling av histologiske endringer av betennelse og fibrose i leveren som er nesten identiske med de som induseres av overdreven alkoholinntak, men i fravær av alkoholmisbruk. Ikke-alkoholisk steatohepatitt forekommer ofte hos barn med ytterligere komorbiditeter som fedme og diabetes mellitus. Parallelt med den økende forekomsten av fedme og type 2-diabetes i den pediatriske befolkningen, forventes ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD) og spesielt dens mer alvorlige histologiske form NASH å bli en av de vanligste årsakene til leversykdom i sluttstadiet hos begge barn. og unge voksne.

Selv om ingen genomomfattende assosiasjonsstudier har blitt utført i tilknytning til NASH til dags dato, har individuelle kandidatgenundersøkelser identifisert flere gener assosiert med økt mottakelighet for NASH hos voksne, inkludert det mikrosomale triglyseridoverføringsproteinet (MTP) som regulerer inkorporeringen av triglyserider i apolipoprotein B og et nøkkelenzym for sammenstilling og sekresjon av VLDL fra hepatocytter, mangansuperoksiddismutase (MnSOD) genet som katalyserer omdannelsen av to molekyler av superoksidanion, et svært ustabilt ROS, til hydrogenperoksid og oksygen mer stabil ROS, og til slutt, fosfatidyletanolamin N-metyltransferase (PEMT) som er nødvendig for hepatisk sekresjon av triacylglycerol i lipoproteiner med svært lav tetthet (VLDL).

Vi foreslår følgende mål:

Mål 1: Å dokumentere frekvensen av spesifikke genotyper, tidligere identifisert å være assosiert med voksendebut NASH, i en ren pediatrisk kohort.

Mål 2: Å undersøke om disse genotypene er assosiert med økt mottakelighet for NASH og økt forekomst av fibrose i kohorten av pediatriske forsøkspersoner. Vår hypotese vil være:

En betydelig høyere andel av polymorfismene vil eksistere hos de individene med NASH sammenlignet med kontroller.

Mål 3: Å undersøke tilstedeværelsen av andre polymorfismer eller andre biomarkører som indikerer pediatrisk NASH. Slik at vår sekundære hypotese ville være:

Spesifikke polymorfismer eller biomarkører vil bli identifisert som vil indikere en høyere sannsynlighet for NASH.