Ontwikkeling van biomarker voor de ontwikkeling van niet-alcoholische steatohepatitis (NASH) bij kinderen (NASH)

NASH is een klinisch-pathologische entiteit die wordt gekenmerkt door de ontwikkeling van histologische veranderingen van ontsteking en fibrose in de lever die bijna identiek zijn aan die veroorzaakt door overmatige alcoholinname, maar zonder alcoholmisbruik. Niet-alcoholische steatohepatitis komt vaak voor bij kinderen met bijkomende comorbiditeiten zoals obesitas en diabetes mellitus. Parallel aan de toenemende prevalentie van obesitas en diabetes type 2 bij pediatrische patiënten, wordt verwacht dat niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) en vooral de ernstigere histologische vorm NASH een van de meest voorkomende oorzaken wordt van eindstadium leverziekte bij beide kinderen. en jonge volwassenen.

Hoewel er tot op heden geen genoombrede associatiestudies zijn uitgevoerd in verband met NASH, hebben individuele kandidaat-genonderzoeken verschillende genen geïdentificeerd die geassocieerd zijn met een verhoogde gevoeligheid voor NASH bij volwassenen, waaronder het microsomale triglyceride-overdrachtseiwit (MTP) dat de opname van triglyceriden in apolipoproteïne B reguleert. en een sleutelenzym voor de assemblage en uitscheiding van VLDL uit hepatocyten, het mangaansuperoxidedismutase (MnSOD) -gen dat de omzetting katalyseert van twee moleculen superoxide-anion, een zeer onstabiele ROS, in waterstofperoxide en zuurstofstabielere ROS, en ten slotte, fosfatidylethanolamine N-methyltransferase (PEMT) dat nodig is voor hepatische secretie van triacylglycerol in lipoproteïnen met zeer lage dichtheid (VLDL).

We stellen het volgende doel voor:

Doel 1: Het documenteren van de frequentie van specifieke genotypen, waarvan eerder is vastgesteld dat ze verband houden met NASH bij volwassenen, in een puur pediatrisch cohort.

Doel 2: Onderzoeken of deze genotypen geassocieerd zijn met een verhoogde gevoeligheid voor NASH en een verhoogd voorkomen van fibrose in het cohort van pediatrische proefpersonen. Onze hypothese zou zijn:

Een significant groter deel van de polymorfismen zou voorkomen bij proefpersonen met NASH in vergelijking met controles.

Doel 3: Onderzoek naar de aanwezigheid van andere polymorfismen of andere biomarkers die indicatief zijn voor pediatrische NASH. Zodanig dat onze secundaire hypothese zou zijn:

Er zullen specifieke polymorfismen of biomarkers worden geïdentificeerd die wijzen op een grotere kans op NASH.