Sviluppo di biomarcatori per lo sviluppo della steatoepatite non alcolica (NASH) nei bambini (NASH)
Sviluppo di un biomarcatore per lo sviluppo della steatoepatite non alcolica (NASH) nei bambini
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
La NASH è un'entità clinico-patologica caratterizzata dallo sviluppo di cambiamenti istologici di infiammazione e fibrosi nel fegato che sono quasi identici a quelli indotti dall'eccessiva assunzione di alcol, ma in assenza di abuso di alcol. La steatoepatite non alcolica si verifica comunemente nei bambini con comorbidità aggiuntive come l'obesità e il diabete mellito. Parallelamente alla crescente prevalenza dell'obesità e del diabete di tipo 2 nella popolazione pediatrica, si prevede che la steatosi epatica non alcolica (NAFLD) e in particolare la sua forma istologica più grave NASH diventi una delle cause più comuni di malattia epatica allo stadio terminale in entrambi i bambini e giovani adulti.
Sebbene fino ad oggi non siano stati condotti studi di associazione sull'intero genoma in associazione con la NASH, le indagini sui singoli geni candidati hanno identificato diversi geni associati all'aumento della suscettibilità alla NASH negli adulti, inclusa la proteina microsomiale di trasferimento dei trigliceridi (MTP) che regola l'incorporazione dei trigliceridi nell'apolipoproteina B e un enzima chiave per l'assemblaggio e la secrezione di VLDL dagli epatociti, il gene manganese superossido dismutasi (MnSOD) che catalizza la conversione di due molecole di anione superossido, un ROS altamente instabile, in perossido di idrogeno e ossigeno ROS più stabili, e infine, fosfatidiletanolammina N-metiltransferasi (PEMT) necessaria per la secrezione epatica di triacilglicerolo nelle lipoproteine a densità molto bassa (VLDL).
Proponiamo il seguente obiettivo:
Obiettivo 1: documentare la frequenza di genotipi specifici, precedentemente identificati per essere associati a NASH ad insorgenza in età adulta, in una coorte puramente pediatrica.
Obiettivo 2: indagare se questi genotipi sono associati ad una maggiore suscettibilità alla NASH e ad una maggiore incidenza di fibrosi nella coorte di soggetti pediatrici. La nostra ipotesi sarebbe:
Una proporzione significativamente più alta dei polimorfismi esisterebbe in quei soggetti con NASH rispetto ai controlli.
Obiettivo 3: indagare la presenza di altri polimorfismi o altri biomarcatori indicativi di NASH pediatrica. Tale che la nostra ipotesi secondaria sarebbe:
Saranno identificati specifici polimorfismi o biomarcatori che indicheranno una maggiore probabilità di NASH.
Tipo di studio
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
- Children's Hospital of Wisconsin
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Tutti i soggetti di età compresa tra 2 e 18 anni con NAFLD comprovata da biopsia e/o NASH sottoposti a prelievo di sangue e disposti ad acconsentire a questo studio si qualificheranno per l'inclusione in questo protocollo.
Criteri di esclusione:
- altre cause di malattia epatica cronica o altre malattie croniche, in particolare disturbi autoimmuni, immunodeficienze o individui con disturbi congeniti/genetici
- epatite virale cronica, morbo di Wilson o deficit di alfa-1-antitripsina
- malattie o condizioni acute potenzialmente letali
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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SN###.#1
Tutti i bambini in questa coorte avranno la NASH comprovata dalla biopsia.
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SN###.#2
Questa coorte sarà composta da genitori (madre e padre quando possibile) di soggetti bambini con NASH comprovata da biopsia.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Confronteremo le frequenze note dall'Hapmap e confronteremo in particolare le proporzioni per quelli con NASH negli adulti per vedere se c'è una differenza nell'incidenza infantile di NASH.
Lasso di tempo: tre anni
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tre anni
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Confronteremo le proporzioni di quelli con NASH rispetto a quelli senza NASH e quelli con fibrosi rispetto a quelli senza fibrosi.
Lasso di tempo: Tre anni
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Tre anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Vincent F Biank, MD, Medical College of Wisconsin
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Angulo P, Keach JC, Batts KP, Lindor KD. Independent predictors of liver fibrosis in patients with nonalcoholic steatohepatitis. Hepatology. 1999 Dec;30(6):1356-62. doi: 10.1002/hep.510300604.
- Huang BE, Amos CI, Lin DY. Detecting haplotype effects in genomewide association studies. Genet Epidemiol. 2007 Dec;31(8):803-12. doi: 10.1002/gepi.20242.
- Benjamini, Y. and Hochberg, Y. 1995. Controlling the false discovery rate: A practical and powerful approach to multiple testing. J. Royal Stat. Soc. B (57): 289-300.
- Breiman L, Friedman JH, Olshen RA, Stone CJ. Classification and Regression Trees. Classification and Regression Trees. 1984.
- Lin DY, Zeng D, Millikan R. Maximum likelihood estimation of haplotype effects and haplotype-environment interactions in association studies. Genet Epidemiol. 2005 Dec;29(4):299-312. doi: 10.1002/gepi.20098.
- Iacobellis A, Marcellini M, Andriulli A, Perri F, Leandro G, Devito R, Nobili V. Non invasive evaluation of liver fibrosis in paediatric patients with nonalcoholic steatohepatitis. World J Gastroenterol. 2006 Dec 28;12(48):7821-5. doi: 10.3748/wjg.v12.i48.7821.
- Marra F. NASH: are genes blowing the hits? J Hepatol. 2004 May;40(5):853-6. doi: 10.1016/j.jhep.2004.03.005. No abstract available.
- Song J, da Costa KA, Fischer LM, Kohlmeier M, Kwock L, Wang S, Zeisel SH. Polymorphism of the PEMT gene and susceptibility to nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD). FASEB J. 2005 Aug;19(10):1266-71. doi: 10.1096/fj.04-3580com.
- Marshall RJ. Partitioning methods for classification and decision making in medicine. Stat Med. 1986 Sep-Oct;5(5):517-26. doi: 10.1002/sim.4780050516.
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Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CHW 08/36
- GC 618
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