Entwicklung eines Biomarkers für die Entwicklung einer nichtalkoholischen Steatohepatitis (NASH) bei Kindern (NASH)

NASH ist eine klinisch-pathologische Erkrankung, die durch die Entwicklung histologischer Entzündungs- und Fibroseveränderungen in der Leber gekennzeichnet ist, die nahezu identisch mit denen sind, die durch übermäßigen Alkoholkonsum hervorgerufen werden, jedoch ohne Alkoholmissbrauch. Nichtalkoholische Steatohepatitis tritt häufig bei Kindern mit zusätzlichen Begleiterkrankungen wie Fettleibigkeit und Diabetes mellitus auf. Parallel zur zunehmenden Prävalenz von Fettleibigkeit und Typ-2-Diabetes in der pädiatrischen Bevölkerung wird erwartet, dass die nichtalkoholische Fettlebererkrankung (NAFLD) und insbesondere ihre schwerere histologische Form NASH bei beiden Kindern zu einer der häufigsten Ursachen für Lebererkrankungen im Endstadium werden und junge Erwachsene.

Obwohl bisher keine genomweiten Assoziationsstudien im Zusammenhang mit NASH durchgeführt wurden, haben einzelne Kandidatengenuntersuchungen mehrere Gene identifiziert, die mit einer erhöhten Anfälligkeit für NASH bei Erwachsenen verbunden sind, darunter das mikrosomale Triglyceridtransferprotein (MTP), das den Einbau von Triglyceriden in Apolipoprotein B reguliert und ein Schlüsselenzym für den Aufbau und die Sekretion von VLDL aus Hepatozyten, das Mangan-Superoxid-Dismutase (MnSOD)-Gen, das die Umwandlung von zwei Molekülen Superoxidanion, einem äußerst instabilen ROS, in Wasserstoffperoxid und sauerstoffstabilere ROS katalysiert, und schließlich, Phosphatidylethanolamin-N-Methyltransferase (PEMT), die für die hepatische Sekretion von Triacylglycerin in Lipoproteinen sehr niedriger Dichte (VLDL) erforderlich ist.

Wir schlagen folgendes Ziel vor:

Ziel 1: Dokumentation der Häufigkeit spezifischer Genotypen, die zuvor im Zusammenhang mit NASH im Erwachsenenalter identifiziert wurden, in einer rein pädiatrischen Kohorte.

Ziel 2: Untersuchung, ob diese Genotypen mit einer erhöhten Anfälligkeit für NASH und einem erhöhten Auftreten von Fibrose in der Kohorte pädiatrischer Probanden verbunden sind. Unsere Hypothese wäre:

Bei den Probanden mit NASH wäre im Vergleich zu den Kontrollpersonen ein deutlich höherer Anteil der Polymorphismen vorhanden.

Ziel 3: Untersuchung des Vorhandenseins anderer Polymorphismen oder anderer Biomarker, die auf pädiatrisches NASH hinweisen. Unsere Sekundärhypothese wäre also:

Es werden spezifische Polymorphismen oder Biomarker identifiziert, die auf eine höhere Wahrscheinlichkeit von NASH hinweisen.