Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Разработка биомаркера развития неалкогольного стеатогепатита (НАСГ) у детей (NASH)

21 августа 2015 г. обновлено: Medical College of Wisconsin

Целью данного исследования является документирование того, как часто специфические генотипы, которые, как известно, связаны с НАСГ у взрослых (неалкогольный стеатогепатит), встречаются в педиатрической когорте, и исследование того, связаны ли эти генотипы с повышенной восприимчивостью к НАСГ.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Неалкогольный стеатогепатит

Подробное описание

НАСГ — клинико-патологическое состояние, характеризующееся развитием гистологических изменений воспаления и фиброза в печени, практически идентичных таковым, вызванным чрезмерным употреблением алкоголя, но при отсутствии злоупотребления алкоголем. Неалкогольный стеатогепатит обычно возникает у детей с дополнительными сопутствующими заболеваниями, такими как ожирение и сахарный диабет. Ожидается, что параллельно с увеличением распространенности ожирения и диабета 2 типа среди детей неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) и особенно ее более тяжелая гистологическая форма НАСГ станут одной из наиболее частых причин терминальной стадии заболевания печени у обоих детей. и молодые люди.

Хотя до настоящего времени не проводилось полногеномных ассоциативных исследований, связанных с НАСГ, исследования отдельных генов-кандидатов выявили несколько генов, связанных с повышенной восприимчивостью к НАСГ у взрослых, включая микросомальный белок-переносчик триглицеридов (MTP), который регулирует включение триглицеридов в аполипопротеин B. и ключевой фермент для сборки и секреции ЛПОНП из гепатоцитов, ген марганцевой супероксиддисмутазы (MnSOD), который катализирует превращение двух молекул супероксид-аниона, крайне нестабильной АФК, в перекись водорода и более стабильные АФК, и, наконец, фосфатидилэтаноламин-N-метилтрансфераза (PEMT), которая необходима для печеночной секреции триацилглицерина в липопротеинах очень низкой плотности (ЛПОНП).

Мы предлагаем следующую цель:

Цель 1: Задокументировать частоту специфических генотипов, ранее идентифицированных как ассоциированные с НАСГ у взрослых, в чисто педиатрической когорте.

Цель 2: выяснить, связаны ли эти генотипы с повышенной восприимчивостью к НАСГ и повышенной частотой фиброза в когорте детей. Наша гипотеза будет:

Значительно более высокая доля полиморфизмов будет существовать у субъектов с НАСГ по сравнению с контрольной группой.

Цель 3: Исследовать наличие других полиморфизмов или других биомаркеров, указывающих на НАСГ у детей. Таким образом, наша вторичная гипотеза будет:

Будут определены специфические полиморфизмы или биомаркеры, которые будут указывать на более высокую вероятность НАСГ.

Тип исследования

Наблюдательный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Соединенные Штаты
- Wisconsin
  - Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
    - Children's Hospital of Wisconsin

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 2 года до 18 лет (ВЗРОСЛЫЙ, РЕБЕНОК)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Детей будут набирать из гепатологической клиники Детской больницы штата Висконсин.

Описание

Критерии включения:

Все субъекты в возрасте от 2 до 18 лет с подтвержденной биопсией НАЖБП и/или НАСГ, проходящие забор крови и желающие дать согласие на это исследование, имеют право на включение в этот протокол.

Критерий исключения:

другие причины хронического заболевания печени или других хронических заболеваний, в частности, аутоиммунные нарушения, иммунодефициты или лица с врожденными/генетическими нарушениями
хронический вирусный гепатит, болезнь Вильсона или дефицит альфа-1-антитрипсина
острое угрожающее жизни заболевание или состояние

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Количество групп / когорт

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
СН###.#1 Все дети в этой когорте будут иметь подтвержденный биопсией НАСГ.
СН###.#2 Эта когорта будет состоять из родителей (по возможности, матери и отца) детей с подтвержденным биопсией НАСГ.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата	Временное ограничение
Мы сравним известные частоты из Hapmap и специально сравним доли людей с НАСГ среди взрослых, чтобы увидеть, есть ли разница в заболеваемости НАСГ у детей. Временное ограничение: три года	три года
Мы сравним соотношение лиц с НАСГ и лиц без НАСГ и лиц с фиброзом по сравнению с лицами без фиброза. Временное ограничение: Три года	Три года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Medical College of Wisconsin

Следователи

Главный следователь: Vincent F Biank, MD, Medical College of Wisconsin

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Angulo P, Keach JC, Batts KP, Lindor KD. Independent predictors of liver fibrosis in patients with nonalcoholic steatohepatitis. Hepatology. 1999 Dec;30(6):1356-62. doi: 10.1002/hep.510300604.
Huang BE, Amos CI, Lin DY. Detecting haplotype effects in genomewide association studies. Genet Epidemiol. 2007 Dec;31(8):803-12. doi: 10.1002/gepi.20242.
Benjamini, Y. and Hochberg, Y. 1995. Controlling the false discovery rate: A practical and powerful approach to multiple testing. J. Royal Stat. Soc. B (57): 289-300.
Breiman L, Friedman JH, Olshen RA, Stone CJ. Classification and Regression Trees. Classification and Regression Trees. 1984.
Lin DY, Zeng D, Millikan R. Maximum likelihood estimation of haplotype effects and haplotype-environment interactions in association studies. Genet Epidemiol. 2005 Dec;29(4):299-312. doi: 10.1002/gepi.20098.
Iacobellis A, Marcellini M, Andriulli A, Perri F, Leandro G, Devito R, Nobili V. Non invasive evaluation of liver fibrosis in paediatric patients with nonalcoholic steatohepatitis. World J Gastroenterol. 2006 Dec 28;12(48):7821-5. doi: 10.3748/wjg.v12.i48.7821.
Marra F. NASH: are genes blowing the hits? J Hepatol. 2004 May;40(5):853-6. doi: 10.1016/j.jhep.2004.03.005. No abstract available.
Song J, da Costa KA, Fischer LM, Kohlmeier M, Kwock L, Wang S, Zeisel SH. Polymorphism of the PEMT gene and susceptibility to nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD). FASEB J. 2005 Aug;19(10):1266-71. doi: 10.1096/fj.04-3580com.
Marshall RJ. Partitioning methods for classification and decision making in medicine. Stat Med. 1986 Sep-Oct;5(5):517-26. doi: 10.1002/sim.4780050516.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 мая 2008 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 мая 2016 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 мая 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 мая 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 мая 2008 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

14 мая 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

25 августа 2015 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 августа 2015 г.

Последняя проверка

1 августа 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

CHW 08/36
GC 618

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .