Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Udvikling af biomarkør for udvikling af ikke-alkoholisk Steatohepatitis (NASH) hos børn (NASH)

21. august 2015 opdateret af: Medical College of Wisconsin

Udvikling af en biomarkør for udvikling af ikke-alkoholisk Steatohepatitis (NASH) hos børn

Formålet med denne undersøgelse er at dokumentere, hvor ofte specifikke genotyper, der vides at være forbundet med voksendebut NASH (Non-Alcoholic Steatohepatitis) forekommer i en pædiatrisk kohorte og undersøge, om disse genotyper er forbundet med øget modtagelighed for NASH.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Ikke-alkoholisk Steatohepatitis

Detaljeret beskrivelse

NASH er en klinisk-patologisk enhed karakteriseret ved udviklingen af histologiske forandringer af inflammation og fibrose i leveren, som er næsten identiske med dem, der fremkaldes af overdreven alkoholindtagelse, men i fravær af alkoholmisbrug. Ikke-alkoholisk steatohepatitis forekommer almindeligvis børn med yderligere følgesygdomme såsom fedme og diabetes mellitus. Parallelt med den stigende forekomst af fedme og type 2-diabetes i den pædiatriske befolkning forventes ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD) og især dens mere alvorlige histologiske form NASH at blive en af de mest almindelige årsager til leversygdom i slutstadiet hos begge børn og unge voksne.

Selvom ingen genomomfattende associationsundersøgelser er blevet udført i forbindelse med NASH til dato, har individuelle kandidatgenundersøgelser identificeret adskillige gener forbundet med øget modtagelighed for NASH hos voksne, herunder det mikrosomale triglyceridoverførselsprotein (MTP), som regulerer inkorporeringen af triglycerider i apolipoprotein B og et nøgleenzym til samling og udskillelse af VLDL fra hepatocytter, mangansuperoxiddismutase (MnSOD) genet, som katalyserer omdannelsen af to molekyler af superoxidanion, en meget ustabil ROS, til hydrogenperoxid og oxygen mere stabil ROS, og endelig, phosphatidylethanolamin N-methyltransferase (PEMT), som er nødvendig for hepatisk sekretion af triacylglycerol i meget lavdensitetslipoproteiner (VLDL).

Vi foreslår følgende mål:

Formål 1: At dokumentere hyppigheden af specifikke genotyper, tidligere identificeret at være forbundet med voksendebut NASH, i en ren pædiatrisk kohorte.

Mål 2: At undersøge om disse genotyper er forbundet med øget modtagelighed for NASH og øget forekomst af fibrose i kohorten af pædiatriske forsøgspersoner. Vores hypotese ville være:

En signifikant højere andel af polymorfismerne ville eksistere hos de personer med NASH sammenlignet med kontroller.

Mål 3: At undersøge tilstedeværelsen af andre polymorfismer eller andre biomarkører, der er indikative for pædiatrisk NASH. Sådan at vores sekundære hypotese ville være:

Specifikke polymorfier eller biomarkører vil blive identificeret, der vil indikere en højere sandsynlighed for NASH.

Undersøgelsestype

Observationel

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Forenede Stater
- Wisconsin
  - Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
    - Children's Hospital of Wisconsin

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

2 år til 18 år (VOKSEN, BARN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Børneemnerne vil blive rekrutteret fra Hepatology Clinic på Children's Hospital of Wisconsin.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Alle forsøgspersoner i alderen 2-18 år med biopsipåvist NAFLD og/eller NASH, der gennemgår en blodprøvetagning og er villige til at give sit samtykke til denne undersøgelse, vil kvalificere sig til inklusion i denne protokol.

Ekskluderingskriterier:

andre årsager til kronisk leversygdom eller andre kroniske sygdomme, specifikt autoimmune lidelser, immundefekter eller personer med medfødte/genetiske lidelser
kronisk viral hepatitis, Wilsons sygdom eller alfa-1-antitrypsinmangel
akut livstruende sygdom eller tilstande

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Antal grupper/kohorter

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
SN###.#1 Alle børn i denne kohorte vil have biopsi-bevist NASH.
SN###.#2 Denne kohorte vil være forældre (mor og far, når det er muligt) til børn med biopsi-bevist NASH.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål	Tidsramme
Vi vil sammenligne kendte frekvenser fra Hapmap og specifikt sammenligne proportionerne for dem med NASH hos voksne for at se, om der er forskel i børneforekomsten af NASH. Tidsramme: 3 år	3 år
Vi vil sammenligne andelen af dem med NASH med dem uden NASH og dem med fibrose sammenlignet med dem uden fibrose. Tidsramme: 3 år	3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Medical College of Wisconsin

Efterforskere

Ledende efterforsker: Vincent F Biank, MD, Medical College of Wisconsin

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Angulo P, Keach JC, Batts KP, Lindor KD. Independent predictors of liver fibrosis in patients with nonalcoholic steatohepatitis. Hepatology. 1999 Dec;30(6):1356-62. doi: 10.1002/hep.510300604.
Huang BE, Amos CI, Lin DY. Detecting haplotype effects in genomewide association studies. Genet Epidemiol. 2007 Dec;31(8):803-12. doi: 10.1002/gepi.20242.
Benjamini, Y. and Hochberg, Y. 1995. Controlling the false discovery rate: A practical and powerful approach to multiple testing. J. Royal Stat. Soc. B (57): 289-300.
Breiman L, Friedman JH, Olshen RA, Stone CJ. Classification and Regression Trees. Classification and Regression Trees. 1984.
Lin DY, Zeng D, Millikan R. Maximum likelihood estimation of haplotype effects and haplotype-environment interactions in association studies. Genet Epidemiol. 2005 Dec;29(4):299-312. doi: 10.1002/gepi.20098.
Iacobellis A, Marcellini M, Andriulli A, Perri F, Leandro G, Devito R, Nobili V. Non invasive evaluation of liver fibrosis in paediatric patients with nonalcoholic steatohepatitis. World J Gastroenterol. 2006 Dec 28;12(48):7821-5. doi: 10.3748/wjg.v12.i48.7821.
Marra F. NASH: are genes blowing the hits? J Hepatol. 2004 May;40(5):853-6. doi: 10.1016/j.jhep.2004.03.005. No abstract available.
Song J, da Costa KA, Fischer LM, Kohlmeier M, Kwock L, Wang S, Zeisel SH. Polymorphism of the PEMT gene and susceptibility to nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD). FASEB J. 2005 Aug;19(10):1266-71. doi: 10.1096/fj.04-3580com.
Marshall RJ. Partitioning methods for classification and decision making in medicine. Stat Med. 1986 Sep-Oct;5(5):517-26. doi: 10.1002/sim.4780050516.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2008

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. maj 2016

Studieafslutning (Forventet)

1. maj 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. maj 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier