开发用于儿童非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 发展的生物标志物 (NASH)

NASH 是一种临床病理实体，其特征是肝脏中发生炎症和纤维化的组织学变化，这些变化几乎与过量饮酒引起的变化相同，但没有酗酒。 非酒精性脂肪性肝炎通常发生在患有肥胖症和糖尿病等其他合并症的儿童身上。 随着儿童肥胖和 2 型糖尿病患病率的增加，非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD)，尤其是其更严重的组织学形式 NASH，预计将成为这两种儿童终末期肝病的最常见原因之一和年轻人。

尽管迄今为止还没有针对 NASH 进行全基因组关联研究，但个别候选基因调查已经确定了几个与成人 NASH 易感性增加相关的基因，包括微粒体甘油三酯转移蛋白 (MTP)，它调节甘油三酯与载脂蛋白 B 的结合以及肝细胞组装和分泌 VLDL 的关键酶，即锰超氧化物歧化酶 (MnSOD) 基因，它催化两个超氧阴离子分子（一种高度不稳定的 ROS）转化为过氧化氢和更稳定的 ROS，最后，磷脂酰乙醇胺 N-甲基转移酶 (PEMT) 是肝脏分泌极低密度脂蛋白 (VLDL) 中的三酰甘油所必需的。

我们提出以下目标：

目标 1：在纯儿科队列中记录特定基因型的频率，这些基因型之前被确定与成人发病的 NASH 相关。

目标 2：调查这些基因型是否与儿科受试者队列中 NASH 易感性增加和纤维化发生率增加有关。 我们的假设是：

与对照组相比，患有 NASH 的受试者中存在明显更高比例的多态性。

目标 3：调查指示儿科 NASH 的其他多态性或其他生物标志物的存在。 这样我们的次要假设是：

特定的多态性或生物标志物将被识别，这将表明 NASH 的可能性更高。