Desenvolvimento de biomarcador para desenvolvimento de esteato-hepatite não alcoólica (NASH) em crianças (NASH)

A NASH é uma entidade clínico-patológica caracterizada pelo desenvolvimento de alterações histológicas de inflamação e fibrose no fígado quase idênticas às induzidas pela ingestão excessiva de álcool, mas na ausência de abuso de álcool. A esteatohepatite não alcoólica ocorre comumente em crianças com comorbidades adicionais, como obesidade e diabetes mellitus. Paralelamente ao aumento da prevalência de obesidade e diabetes tipo 2 na população pediátrica, espera-se que a doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) e especialmente sua forma histológica mais grave NASH se torne uma das causas mais comuns de doença hepática terminal em ambas as crianças e adultos jovens.

Embora nenhum estudo de associação ampla do genoma tenha sido realizado em associação com NASH até o momento, as investigações de genes candidatos individuais identificaram vários genes associados ao aumento da suscetibilidade à NASH em adultos, incluindo a proteína microssomal de transferência de triglicerídeos (MTP) que regula a incorporação de triglicerídeos na apolipoproteína B e uma enzima chave para a montagem e secreção de VLDL a partir de hepatócitos, o gene manganês superóxido dismutase (MnSOD) que catalisa a conversão de duas moléculas de ânion superóxido, um ERO altamente instável, em peróxido de hidrogênio e oxigênio mais estável ROS e, por último, fosfatidiletanolamina N-metiltransferase (PEMT), necessária para a secreção hepática de triacilglicerol em lipoproteínas de densidade muito baixa (VLDL).

Propomos o seguinte objetivo:

Objetivo 1: Documentar a frequência de genótipos específicos, previamente identificados como associados à NASH com início na idade adulta, em uma coorte puramente pediátrica.

Objetivo 2: Investigar se esses genótipos estão associados ao aumento da suscetibilidade à NASH e ao aumento da ocorrência de fibrose na coorte de indivíduos pediátricos. Nossa hipótese seria:

Uma proporção significativamente maior de polimorfismos existiria naqueles indivíduos com NASH em comparação com os controles.

Objetivo 3: Investigar a presença de outros polimorfismos ou outro biomarcador indicativo de NASH pediátrico. Tal que nossa hipótese secundária seria:

Serão identificados polimorfismos ou biomarcadores específicos que indicarão uma maior probabilidade de NASH.