Desarrollo de biomarcador para el desarrollo de esteatohepatitis no alcohólica (NASH) en niños (NASH)
Desarrollo de un biomarcador para el desarrollo de esteatohepatitis no alcohólica (EHNA) en niños
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
NASH es una entidad clínico-patológica caracterizada por el desarrollo de cambios histológicos de inflamación y fibrosis en el hígado que son casi idénticos a los inducidos por la ingesta excesiva de alcohol, pero en ausencia de abuso de alcohol. La esteatohepatitis no alcohólica ocurre comúnmente en niños con comorbilidades adicionales como obesidad y diabetes mellitus. Paralelamente al aumento de la prevalencia de la obesidad y la diabetes tipo 2 en la población pediátrica, se espera que la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD, por sus siglas en inglés) y especialmente su forma histológica más grave NASH, se convierta en una de las causas más comunes de enfermedad hepática terminal en ambos niños. y adultos jóvenes.
Aunque hasta la fecha no se han realizado estudios de asociación de todo el genoma en relación con NASH, las investigaciones de genes candidatos individuales han identificado varios genes asociados con una mayor susceptibilidad a NASH en adultos, incluida la proteína microsomal de transferencia de triglicéridos (MTP) que regula la incorporación de triglicéridos en la apolipoproteína B y una enzima clave para el ensamblaje y secreción de VLDL de los hepatocitos, el gen de la superóxido dismutasa de manganeso (MnSOD) que cataliza la conversión de dos moléculas de anión superóxido, una ROS altamente inestable, en peróxido de hidrógeno y oxígeno ROS más estables y, por último, fosfatidiletanolamina N-metiltransferasa (PEMT) que se requiere para la secreción hepática de triacilglicerol en lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL).
Proponemos el siguiente objetivo:
Objetivo 1: documentar la frecuencia de genotipos específicos, previamente identificados como asociados con NASH de inicio en adultos, en una cohorte puramente pediátrica.
Objetivo 2: investigar si estos genotipos están asociados con una mayor susceptibilidad a NASH y una mayor aparición de fibrosis en la cohorte de sujetos pediátricos. Nuestra hipótesis sería:
Existiría una proporción significativamente mayor de polimorfismos en aquellos sujetos con NASH en comparación con los controles.
Objetivo 3: investigar la presencia de otros polimorfismos u otros biomarcadores que sean indicativos de EHNA pediátrica. Tal que nuestra hipótesis secundaria sería:
Se identificarán polimorfismos o biomarcadores específicos que indicarán una mayor probabilidad de EHNA.
Tipo de estudio
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Children's Hospital of Wisconsin
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Todos los sujetos de 2 a 18 años con NAFLD y/o NASH comprobados por biopsia que se sometan a una extracción de sangre y estén dispuestos a dar su consentimiento para este estudio calificarán para su inclusión en este protocolo.
Criterio de exclusión:
- otras causas de enfermedad hepática crónica u otras enfermedades crónicas, específicamente trastornos autoinmunes, inmunodeficiencias o personas con trastornos congénitos/genéticos
- hepatitis viral crónica, enfermedad de Wilson o deficiencia de alfa-1-antitripsina
- enfermedades o condiciones agudas que amenazan la vida
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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NS###.#1
Todos los niños de esta cohorte tendrán EHNA comprobada por biopsia.
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SN###.#2
Esta cohorte estará compuesta por padres (madre y padre cuando sea posible) de niños con EHNA comprobada por biopsia.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Compararemos las frecuencias conocidas del Hapmap y compararemos específicamente las proporciones de aquellos con NASH en adultos para ver si hay una diferencia en la incidencia de NASH en niños.
Periodo de tiempo: tres años
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tres años
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Compararemos las proporciones de aquellos con NASH con aquellos sin NASH y aquellos con fibrosis comparados con aquellos sin fibrosis.
Periodo de tiempo: Tres años
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Tres años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Vincent F Biank, MD, Medical College of Wisconsin
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Angulo P, Keach JC, Batts KP, Lindor KD. Independent predictors of liver fibrosis in patients with nonalcoholic steatohepatitis. Hepatology. 1999 Dec;30(6):1356-62. doi: 10.1002/hep.510300604.
- Huang BE, Amos CI, Lin DY. Detecting haplotype effects in genomewide association studies. Genet Epidemiol. 2007 Dec;31(8):803-12. doi: 10.1002/gepi.20242.
- Benjamini, Y. and Hochberg, Y. 1995. Controlling the false discovery rate: A practical and powerful approach to multiple testing. J. Royal Stat. Soc. B (57): 289-300.
- Breiman L, Friedman JH, Olshen RA, Stone CJ. Classification and Regression Trees. Classification and Regression Trees. 1984.
- Lin DY, Zeng D, Millikan R. Maximum likelihood estimation of haplotype effects and haplotype-environment interactions in association studies. Genet Epidemiol. 2005 Dec;29(4):299-312. doi: 10.1002/gepi.20098.
- Iacobellis A, Marcellini M, Andriulli A, Perri F, Leandro G, Devito R, Nobili V. Non invasive evaluation of liver fibrosis in paediatric patients with nonalcoholic steatohepatitis. World J Gastroenterol. 2006 Dec 28;12(48):7821-5. doi: 10.3748/wjg.v12.i48.7821.
- Marra F. NASH: are genes blowing the hits? J Hepatol. 2004 May;40(5):853-6. doi: 10.1016/j.jhep.2004.03.005. No abstract available.
- Song J, da Costa KA, Fischer LM, Kohlmeier M, Kwock L, Wang S, Zeisel SH. Polymorphism of the PEMT gene and susceptibility to nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD). FASEB J. 2005 Aug;19(10):1266-71. doi: 10.1096/fj.04-3580com.
- Marshall RJ. Partitioning methods for classification and decision making in medicine. Stat Med. 1986 Sep-Oct;5(5):517-26. doi: 10.1002/sim.4780050516.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CHW 08/36
- GC 618
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