Biomarkkerin kehittäminen alkoholittoman steatohepatiitin (NASH) kehittämiseksi lapsilla (NASH)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
NASH on kliinis-patologinen kokonaisuus, jolle on tunnusomaista tulehduksen ja fibroosin histologisten muutosten kehittyminen maksassa, jotka ovat lähes identtisiä liiallisen alkoholin käytön aiheuttamien muutosten kanssa, mutta ilman alkoholin väärinkäyttöä. Alkoholitonta steatohepatiittia esiintyy yleensä lapsilla, joilla on muita samanaikaisia sairauksia, kuten liikalihavuus ja diabetes mellitus. Liikalihavuuden ja tyypin 2 diabeteksen yleistymisen rinnalla lapsiväestössä alkoholittomasta rasvamaksastaudista (NAFLD) ja erityisesti sen vakavammasta histologisesta muodosta NASH:sta odotetaan muodostuvan yksi yleisimmistä loppuvaiheen maksasairauden syistä molemmilla lapsilla. ja nuoria aikuisia.
Vaikka genominlaajuisia assosiaatiotutkimuksia ei ole tähän mennessä tehty NASH:n yhteydessä, yksittäiset geenikandidaattitutkimukset ovat tunnistaneet useita geenejä, jotka liittyvät lisääntyneeseen NASH-herkkyyteen aikuisilla, mukaan lukien mikrosomaalinen triglyseridien siirtoproteiini (MTP), joka säätelee triglyseridien liittymistä apolipoproteiini B:hen. ja avainentsyymi VLDL:n kokoamiseen ja erittymiseen hepatosyyteistä, mangaanisuperoksididismutaasigeeni (MnSOD), joka katalysoi kahden superoksidianionimolekyylin, erittäin epästabiilin ROS:n, konversion vetyperoksidiksi ja hapeksi stabiilimmaksi ROS:ksi, ja lopuksi, fosfatidyylietanoliamiini-N-metyylitransferaasi (PEMT), jota tarvitaan triasyyliglyserolin maksan eritykseen erittäin pienitiheyksisissä lipoproteiineissa (VLDL).
Ehdotamme seuraavaa tavoitetta:
Tavoite 1: Dokumentoida spesifisten genotyyppien esiintymistiheys, joiden on aiemmin todettu liittyvän aikuisilla alkavaan NASH:iin, puhtaasti lasten kohortissa.
Tavoite 2: Tutkia, liittyvätkö nämä genotyypit lisääntyneeseen NASH-herkkyyteen ja lisääntyneeseen fibroosin esiintymiseen lapsipotilaiden kohortissa. Hypoteesimme olisi:
Huomattavasti suurempi osuus polymorfismista olisi niillä potilailla, joilla on NASH, verrattuna kontrolleihin.
Tavoite 3: Tutkia muiden polymorfismien tai muiden biomarkkerien esiintymistä, jotka viittaavat lasten NASH:iin. Sellainen, että toissijainen hypoteesimme olisi:
Erityiset polymorfismit tai biomarkkerit tunnistetaan, jotka osoittavat NASH:n suuremman todennäköisyyden.
Opintotyyppi
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53226
- Children's Hospital of Wisconsin
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kaikki 2–18-vuotiaat koehenkilöt, joilla on biopsialla todettu NAFLD ja/tai NASH ja joille tehdään verikoe ja jotka ovat valmiita suostumaan tähän tutkimukseen, ovat kelvollisia sisällytettäviksi tähän protokollaan.
Poissulkemiskriteerit:
- muut kroonisen maksasairauden tai muiden kroonisten sairauksien syyt, erityisesti autoimmuunihäiriöt, immuunipuutos tai henkilöt, joilla on synnynnäisiä/geneettisiä häiriöitä
- krooninen virushepatiitti, Wilsonin tauti tai alfa-1-antitrypsiinin puutos
- akuutti henkeä uhkaava sairaus tai tilat
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
SN###.#1
Kaikilla tämän kohortin lapsilla on biopsialla todistettu NASH.
|
|
SN###.#2
Tämä kohortti on vanhempia (äiti ja isä mahdollisuuksien mukaan) lapsipotilailla, joilla on biopsialla todistettu NASH.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Vertailemme Hapmapin tunnettuja taajuuksia ja vertaamme erityisesti NASH-potilaiden osuuksia aikuisilla nähdäksemme, onko NASH-tapauksissa eroja lapsilla.
Aikaikkuna: kolme vuotta
|
kolme vuotta
|
|
Vertaamme NASH-potilaiden osuutta niihin, joilla ei ole NASH:ia, ja niiden, joilla on fibroosi, verrattuna niihin, joilla ei ole fibroosia.
Aikaikkuna: Kolme vuotta
|
Kolme vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Vincent F Biank, MD, Medical College of Wisconsin
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Angulo P, Keach JC, Batts KP, Lindor KD. Independent predictors of liver fibrosis in patients with nonalcoholic steatohepatitis. Hepatology. 1999 Dec;30(6):1356-62. doi: 10.1002/hep.510300604.
- Huang BE, Amos CI, Lin DY. Detecting haplotype effects in genomewide association studies. Genet Epidemiol. 2007 Dec;31(8):803-12. doi: 10.1002/gepi.20242.
- Benjamini, Y. and Hochberg, Y. 1995. Controlling the false discovery rate: A practical and powerful approach to multiple testing. J. Royal Stat. Soc. B (57): 289-300.
- Breiman L, Friedman JH, Olshen RA, Stone CJ. Classification and Regression Trees. Classification and Regression Trees. 1984.
- Lin DY, Zeng D, Millikan R. Maximum likelihood estimation of haplotype effects and haplotype-environment interactions in association studies. Genet Epidemiol. 2005 Dec;29(4):299-312. doi: 10.1002/gepi.20098.
- Iacobellis A, Marcellini M, Andriulli A, Perri F, Leandro G, Devito R, Nobili V. Non invasive evaluation of liver fibrosis in paediatric patients with nonalcoholic steatohepatitis. World J Gastroenterol. 2006 Dec 28;12(48):7821-5. doi: 10.3748/wjg.v12.i48.7821.
- Marra F. NASH: are genes blowing the hits? J Hepatol. 2004 May;40(5):853-6. doi: 10.1016/j.jhep.2004.03.005. No abstract available.
- Song J, da Costa KA, Fischer LM, Kohlmeier M, Kwock L, Wang S, Zeisel SH. Polymorphism of the PEMT gene and susceptibility to nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD). FASEB J. 2005 Aug;19(10):1266-71. doi: 10.1096/fj.04-3580com.
- Marshall RJ. Partitioning methods for classification and decision making in medicine. Stat Med. 1986 Sep-Oct;5(5):517-26. doi: 10.1002/sim.4780050516.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CHW 08/36
- GC 618
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Alkoholiton steatohepatiitti
-
Estrella Biopharma, Inc.Eureka Therapeutics Inc.Ei vielä rekrytointiaLymfooma | Lymfooma, non-Hodgkin | Non-Hodgkinin lymfooma | Non-Hodgkin-lymfooma | Tulenkestävä B-soluinen non-Hodgkin-lymfooma | Tulenkestävä non-Hodgkin-lymfooma | Korkealaatuinen B-solulymfooma | Keskushermoston lymfooma | Lymfoomat Non-Hodgkinin B-solut | Uusiutunut non-Hodgkin-lymfooma | Lymfooma, non-Hodgkins ja muut ehdot
-
Marker Therapeutics, Inc.RekrytointiEi-Hodgkin-lymfooma | Non-Hodgkin-lymfooma, aikuinen | Non-Hodgkin-lymfooma, tulenkestävä | Non-Hodgkin-lymfooma, uusiutunutYhdysvallat
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterRekrytointiNon-Hodgkin-lymfooma | Non-Hodgkinin lymfooma, uusiutunut | Non-Hodgkinin lymfooma tulenkestäväYhdysvallat
-
Caribou Biosciences, Inc.RekrytointiLymfooma | Lymfooma, non-Hodgkin | B-solulymfooma | Ei-Hodgkin-lymfooma | Tulenkestävä B-soluinen non-Hodgkin-lymfooma | Uusiutunut non-Hodgkin-lymfooma | B-solujen non-Hodgkinin lymfoomaYhdysvallat, Australia, Israel
-
Mayo ClinicEi vielä rekrytointiaIndolentti B-soluinen non-Hodgkin-lymfooma | Toistuva indolentti non-Hodgkin-lymfooma | Tulenkestävä indolentti non-Hodgkin-lymfooma | Toistuva indolentti B-soluinen non-Hodgkin-lymfooma | Tulenkestävä indolentti B-soluinen non-Hodgkin-lymfoomaYhdysvallat
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)RekrytointiTulenkestävä B-soluinen non-Hodgkin-lymfooma | Toistuva B-solujen non-Hodgkin-lymfooma | Korkea-asteen B-soluinen non-Hodgkinin lymfooma | Keskitason B-soluinen non-Hodgkinin lymfoomaYhdysvallat
-
Lazaros LekakisGenentech, Inc.RekrytointiTulenkestävä non-Hodgkin-lymfooma | Uusiutunut non-Hodgkin-lymfooma | Aggressiivinen non-Hodgkin-lymfoomaYhdysvallat
-
Caribou Biosciences, Inc.Ilmoittautuminen kutsustaLymfooma | Lymfooma, non-Hodgkin | B-solulymfooma | Non-Hodgkin-lymfooma | Tulenkestävä B-soluinen non-Hodgkin-lymfooma | Hematologinen pahanlaatuisuus | Uusiutunut non-Hodgkin-lymfooma | B-soluinen non-Hodgkinin lymfoomaYhdysvallat
-
The First Affiliated Hospital of Soochow UniversityShanghai Unicar-Therapy Bio-medicine Technology Co.,LtdRekrytointiTulenkestävä non-Hodgkin-lymfooma | Uusiutunut non-Hodgkin-lymfoomaKiina
-
GC Cell CorporationTuntematonTulenkestävä non-Hodgkin-lymfooma | Uusiutunut non-Hodgkin-lymfoomaKorean tasavalta