Agonista GLP-1 receptoru lixisenatid u pacientů s diabetem 2. typu pro kontrolu glykémie a hodnocení bezpečnosti v monoterapii (GETGOAL-MONO)
18. října 2016 aktualizováno: Sanofi
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, paralelní skupina, multicentrická 12týdenní studie hodnotící účinnost a bezpečnost AVE0010 u pacientů s diabetem 2. typu, kteří nebyli léčeni antidiabetiky
Účelem této studie je vyhodnotit přínosy a rizika lixisenatidu (AVE0010) ve srovnání s placebem, použitého ve dvoustupňovém režimu titrace dávky v monoterapii, po dobu 12 týdnů léčby.
Primárním cílem je zhodnotit účinky lixisenatidu ve srovnání s placebem na glykemickou kontrolu pomocí 2krokového režimu titrace dávky z hlediska snížení glykosylovaného hemoglobinu (HbA1c) (absolutní změna) v týdnu 12.
Sekundárními cíli je zhodnotit účinky lixisenatidu ve srovnání s placebem na glykemickou kontrolu ve smyslu snížení HbA1c, když se používá v jednokrokovém režimu titrace dávky po dobu 12 týdnů, tělesnou hmotnost, plazmatickou hladinu glukózy nalačno (FPG ), 2 hodiny postprandiální glukózy v plazmě (PPG) po standardizovaném jídle, aby se vyhodnotila bezpečnost a snášenlivost, farmakokinetika (PK) a tvorba protilátek proti lixisenatidu.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Jedná se o dvojitě zaslepenou, randomizovanou, placebem kontrolovanou, čtyřramennou, nevyváženou, paralelní skupinovou studii s dvoustupňovým titračním režimem nebo jednostupňovým titračním režimem.
Studie je dvojitě zaslepená s ohledem na aktivní léčbu a léčbu placebem; nicméně ani objem studovaného léku, ani titrační režimy (tj. dvoukrokové nebo jednokrokové) nejsou zaslepeny.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
361
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Diegem, Belgie
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Mumbai, Indie
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Natanya, Izrael
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Tokyo, Japonsko
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Seoul, Korejská republika
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Mexico, Mexiko
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Warszawa, Polsko
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Bucuresti, Rumunsko
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Moscow, Ruská Federace
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
New Jersey
-
Bridgewater, New Jersey, Spojené státy, 08807
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Megrine, Tunisko
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Kiev, Ukrajina
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diabetes mellitus 2. typu, diagnostikovaný po dobu nejméně 2 měsíců v době screeningové návštěvy, neléčený žádným antidiabetikem
Kritéria vyloučení:
- HbA1c nižší než (<) 7 procent (%) nebo vyšší než (>) 10 %
- V době screeningu je věk < plnoletost
- Těhotné nebo kojící ženy a ženy ve fertilním věku bez účinné antikoncepční metody antikoncepce
- Diabetes mellitus 1. typu
- Diabetes 2. typu léčený antidiabetickým činidlem během 3 měsíců před studií
- Plazmatická glukóza nalačno při screeningu >250 miligramů na decilitr (mg/dl) (>13,9 milimolů na litr [mmol/l])
- Index tělesné hmotnosti menší nebo roven (<=) 20 kilogramům na metr čtvereční (kg/m^2)
- Změna hmotnosti o více než 5 kg během předchozích 3 měsíců
- Anamnéza nevysvětlitelné pankreatitidy, chronické pankreatitidy, pankreatektomie, operace žaludku/žaludek, zánětlivé onemocnění střev
- Anamnéza metabolické acidózy, včetně diabetické ketoacidózy v předchozím roce
- Hemoglobinopatie nebo hemolytická anémie, příjem krevních nebo plazmatických produktů během předchozích 3 měsíců
- Anamnéza infarktu myokardu, cévní mozkové příhody nebo srdečního selhání vyžadující hospitalizaci během předchozích 6 měsíců
- Známá anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu během předchozích 6 měsíců
- Kardiovaskulární, jaterní, neurologické, endokrinní onemocnění, aktivní maligní nádor nebo jiné závažné systémové onemocnění nebo pacienti s krátkou očekávanou délkou života ztěžující implementaci protokolu nebo interpretaci výsledků studie, anamnéza nebo přítomnost klinicky významné diabetické retinopatie, anamnéza nebo přítomnost makulárního onemocnění edém pravděpodobně bude vyžadovat laserovou léčbu během období studie
- Nekontrolovaná nebo nedostatečně kontrolovaná hypertenze s klidovým systolickým nebo diastolickým krevním tlakem >180 milimetrů rtuti (mmHg) nebo >95 mmHg, v tomto pořadí
- Laboratorní nálezy v době screeningu: aspartátaminotransferáza, alaninaminotransferáza nebo alkalická fosfatáza: >2násobek horní hranice normálního (ULN) laboratorního rozmezí; amyláza a/nebo lipáza: >3 ULN; celkový bilirubin: >1,5 ULN (kromě případu Gilbertova syndromu); hemoglobin <11 gramů/decilitr (g/dl) a/nebo neutrofily <1500 na kubický mm (mm^3) a/nebo krevní destičky <100 000/mm^3; pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B a/nebo protilátky proti hepatitidě C
- Jakákoli klinicky významná abnormalita zjištěná fyzikálním vyšetřením, laboratorními testy, elektrokardiogramem nebo vitálními funkcemi v době screeningu, která podle úsudku zkoušejícího nebo kteréhokoli vedlejšího zkoušejícího brání bezpečnému dokončení studie nebo brání posouzení účinnosti
- Pacienti, kteří jsou zkoušejícím nebo kterýmkoli dílčím zkoušejícím z jakéhokoli důvodu považováni za nevhodné pro tuto studii
- Užívání systémových glukokortikoidů (s výjimkou topické aplikace nebo inhalačních forem) během předchozích 3 měsíců
- Účast v jakékoli předchozí studii s lixisenatidem
- Použití jakéhokoli hodnoceného léku během 3 měsíců před studií
- Konečné stadium onemocnění ledvin definované vypočtenou clearance sérového kreatininu <15 mililitrů/minutu a/nebo pacientů na dialýze
- Klinicky relevantní anamnéza gastrointestinálního onemocnění spojeného s prodlouženou nevolností a zvracením, včetně, ale bez omezení na ně, gastroparézy a gastroezofageálního refluxu vyžadujícího lékařskou léčbu, během předchozích 6 měsíců
- Anamnéza alergické reakce na jakéhokoli agonistu glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1) v minulosti nebo na metakresol
- Další kritéria vyloučení na konci zaváděcí fáze: odvolání informovaného souhlasu; nedostatek kompliance během jednoduše zaslepené zaváděcí fáze placeba: vynechané více než 2 injekce; a pacient s jakoukoli nepříznivou událostí, která brání zařazení do studie, jak bylo hodnoceno zkoušejícím
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo (dvoustupňová titrace)
Dvoustupňový zahajovací režim placeba odpovídajícímu objemu: 10 mikrogramů (mcg) jednou denně (QD) po dobu 1 týdne, poté 15 mcg QD po dobu 1 týdne, poté 20 mcg QD až do týdne 12.
|
Ostatní jména:
Samostatně podávané subkutánními injekcemi jednou denně během hodiny před snídaní.
|
|
Komparátor placeba: Placebo (jednokroková titrace)
1-krokový zahajovací režim placeba odpovídajícímu objemu: 10 mcg QD po dobu 2 týdnů, poté 20 mcg QD až do týdne 12.
|
Ostatní jména:
Samostatně podávané subkutánními injekcemi jednou denně během hodiny před snídaní.
|
|
Experimentální: Lixisenatid (dvoustupňová titrace)
Dvoustupňový zahajovací režim lixisenatidu: 10 mcg QD po dobu 1 týdne, poté 15 mcg QD po dobu 1 týdne, poté 20 mcg QD až do týdne 12.
|
Samostatně podávané subkutánními injekcemi jednou denně během hodiny před snídaní.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Lixisenatid (jednostupňová titrace)
1-krokový zahajovací režim lixisenatidu: 10 mcg QD po dobu 2 týdnů, poté 20 mcg QD až do týdne 12.
|
Samostatně podávané subkutánními injekcemi jednou denně během hodiny před snídaní.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Absolutní změna od výchozí hodnoty v glykosylovaném hemoglobinu (HbA1c) v týdnu 12
Časové okno: Výchozí stav, týden 12
|
Absolutní změna = hodnota HbA1c ve 12. týdnu mínus hodnota HbA1c na začátku.
Doba léčby pro tuto proměnnou účinnosti je doba od první dávky studovaného léčiva do 3 dnů po poslední dávce studovaného léčiva nebo do zahájení záchranné terapie, podle toho, co nastane dříve.
Aby byl pacient zahrnut do populace mITT, bylo vyžadováno jak výchozí, tak alespoň 1 hodnocení po výchozím stavu pro alespoň 1 proměnnou účinnosti.
|
Výchozí stav, týden 12
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozí hodnoty v 2-hodinové postprandiální plazmatické glukóze (PPG) v týdnu 12
Časové okno: Výchozí stav, týden 12
|
2hodinový PPG test měřil glykémii 2 hodiny po snězení standardizovaného jídla (prováděného na vybraných místech).
Změna byla vypočtena odečtením výchozí hodnoty od hodnoty v týdnu 12.
Doba léčby pro tuto proměnnou účinnosti je doba od první dávky studovaného léčiva do posledního dne dávkování studovaného léčiva nebo do zahájení záchranné terapie, podle toho, co nastane dříve.
Aby byl pacient zahrnut do populace mITT, bylo vyžadováno jak výchozí, tak alespoň 1 hodnocení po výchozím stavu pro alespoň 1 proměnnou účinnosti.
|
Výchozí stav, týden 12
|
|
Změna tělesné hmotnosti od výchozí hodnoty v týdnu 12
Časové okno: Výchozí stav, týden 12
|
Změna byla vypočtena odečtením výchozí hodnoty od hodnoty v týdnu 12.
Doba léčby pro tuto proměnnou účinnosti je doba od první dávky studovaného léčiva do 3 dnů po poslední dávce studovaného léčiva nebo do zahájení záchranné terapie, podle toho, co nastane dříve.
Aby byl pacient zahrnut do populace mITT, bylo vyžadováno jak výchozí, tak alespoň 1 hodnocení po výchozím stavu pro alespoň 1 proměnnou účinnosti.
|
Výchozí stav, týden 12
|
|
Změna plazmatické glukózy nalačno (FPG) od výchozí hodnoty v týdnu 12
Časové okno: Výchozí stav, týden 12
|
Změna byla vypočtena odečtením výchozí hodnoty od hodnoty v týdnu 12.
Doba léčby pro tuto proměnnou účinnosti je doba od první dávky studovaného léčiva do 1 dne po poslední dávce studovaného léčiva nebo do zahájení záchranné terapie, podle toho, co nastane dříve.
Aby byl pacient zahrnut do populace mITT, bylo vyžadováno jak výchozí, tak alespoň 1 hodnocení po výchozím stavu pro alespoň 1 proměnnou účinnosti.
|
Výchozí stav, týden 12
|
|
Procento pacientů s hladinou glykosylovaného hemoglobinu (HbA1c) nižší než 7 % v týdnu 12
Časové okno: 12. týden
|
Doba léčby pro tuto proměnnou účinnosti je doba od první dávky studovaného léčiva do 3 dnů po poslední dávce studovaného léčiva nebo do zahájení záchranné terapie, podle toho, co nastane dříve.
Aby byl pacient zahrnut do populace mITT, bylo vyžadováno jak výchozí, tak alespoň 1 hodnocení po výchozím stavu pro alespoň 1 proměnnou účinnosti.
|
12. týden
|
|
Procento pacientů s hladinou glykosylovaného hemoglobinu (HbA1c) nižší nebo rovnou 6,5 % v týdnu 12
Časové okno: 12. týden
|
Doba léčby pro tuto proměnnou účinnosti je doba od první dávky studovaného léčiva do 3 dnů po poslední dávce studovaného léčiva nebo do zahájení záchranné terapie, podle toho, co nastane dříve.
Aby byl pacient zahrnut do populace mITT, bylo vyžadováno jak výchozí, tak alespoň 1 hodnocení po výchozím stavu pro alespoň 1 proměnnou účinnosti.
|
12. týden
|
|
Procento pacientů vyžadujících záchrannou terapii během dvojitě zaslepeného léčebného období
Časové okno: Základní stav do 12. týdne
|
Ke stanovení potřeby záchranné medikace byly použity rutinní hodnoty plazmatické glukózy nalačno (SMPG) a centrální laboratorní hodnoty FPG.
Pokud hodnota SMPG nalačno překročila stanovený limit po dobu 3 po sobě jdoucích dnů, byla provedena centrální laboratorní FPG.
Prahové hodnoty pro SMPG/FPG nalačno: od výchozího stavu do 8. týdne: >270 miligramů/decilitr (mg/dl) (15 mmol/l) a od 8. týdne do 12. týdne: >240 mg/dl (13,3 mmol/l).
Aby byl pacient zahrnut do populace mITT, bylo vyžadováno jak výchozí, tak alespoň 1 hodnocení po výchozím stavu pro alespoň 1 proměnnou účinnosti.
|
Základní stav do 12. týdne
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozí hodnoty v exkurzi glukózy v týdnu 12
Časové okno: Výchozí stav, týden 12
|
Exkurze glukózy = 2 hodiny PPG mínus plazmatická glukóza 30 minut před standardizovaným testem jídla (prováděným na vybraných místech), před podáním studovaného léku.
Změna byla vypočtena odečtením výchozí hodnoty od hodnoty v týdnu 12.
Doba léčby pro tuto proměnnou účinnosti je doba od první dávky studovaného léčiva do posledního dne dávkování studovaného léčiva nebo do zahájení záchranné terapie, podle toho, co nastane dříve.
Aby byl pacient zahrnut do populace mITT, bylo vyžadováno jak výchozí, tak alespoň 1 hodnocení po výchozím stavu pro alespoň 1 proměnnou účinnosti.
|
Výchozí stav, týden 12
|
|
Procento pacientů s alespoň 5% úbytkem hmotnosti oproti výchozímu stavu v týdnu 12
Časové okno: Výchozí stav, týden 12
|
Doba léčby pro tuto proměnnou účinnosti je doba od první dávky studovaného léčiva do 3 dnů po poslední dávce studovaného léčiva nebo do zahájení záchranné terapie, podle toho, co nastane dříve.
Aby byl pacient zahrnut do populace mITT, bylo vyžadováno jak výchozí, tak alespoň 1 hodnocení po výchozím stavu pro alespoň 1 proměnnou účinnosti.
|
Výchozí stav, týden 12
|
|
Počet pacientů se symptomatickou hypoglykémií a těžkou symptomatickou hypoglykémií
Časové okno: První dávka studovaného léčiva do 3 dnů po podání poslední dávky
|
Symptomatická hypoglykémie byla příhoda s klinickými příznaky, které byly považovány za následek hypoglykemické epizody s doprovodnou plazmatickou glukózou nižší než 60 mg/dl (3,3 mmol/l) nebo spojená s rychlým zotavením po perorálním podání sacharidů, intravenózní glukózy nebo glukagonu, pokud nebylo k dispozici žádné měření glukózy v plazmě.
Těžká symptomatická hypoglykémie byla příhoda symptomatické hypoglykémie, při které pacient vyžadoval pomoc jiné osoby a byla spojena buď s hladinou glukózy v plazmě pod 36 mg/dl (2,0 mmol/l), nebo s rychlým zotavením po perorálním podání sacharidů, intravenózní glukózy nebo glukagonu. , pokud nebylo k dispozici měření glukózy v plazmě.
|
První dávka studovaného léčiva do 3 dnů po podání poslední dávky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. května 2008
Primární dokončení (Aktuální)
1. prosince 2009
Dokončení studie (Aktuální)
1. prosince 2009
Termíny zápisu do studia
První předloženo
7. května 2008
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
29. května 2008
První zveřejněno (Odhad)
3. června 2008
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
12. prosince 2016
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
18. října 2016
Naposledy ověřeno
1. října 2016
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- EFC6018
- EudraCT 2007-005887-29
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .