GLP-1-reseptoragonist lixisenatid hos pasienter med type 2-diabetes for glykemisk kontroll og sikkerhetsevaluering ved monoterapi (GETGOAL-MONO)
18. oktober 2016 oppdatert av: Sanofi
En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallellgruppe, multisenter 12-ukers studie som vurderer effektiviteten og sikkerheten til AVE0010 hos pasienter med type 2-diabetes som ikke behandles med antidiabetiske midler
Hensikten med denne studien er å evaluere fordelene og risikoene ved lixisenatid (AVE0010), sammenlignet med placebo, brukt i et 2-trinns dosetitreringsregime i monoterapi, over en periode på 12 uker med behandling.
Hovedmålet er å vurdere effekten av lixisenatid, sammenlignet med placebo, på glykemisk kontroll ved å bruke et 2-trinns dosetitreringsregime når det gjelder glykosylert hemoglobin (HbA1c) reduksjon (absolutt endring) i uke 12.
Sekundære mål er å vurdere effekten av lixisenatid, sammenlignet med placebo, på glykemisk kontroll når det gjelder HbA1c-reduksjon når det brukes i et ett-trinns dosetitreringsregime over en periode på 12 uker, kroppsvekt, fastende plasmaglukose (FPG) ), 2-timers postprandial plasmaglukose (PPG) etter et standardisert måltid, for å vurdere sikkerhet og tolerabilitet, farmakokinetikk (PK) og anti-lixisenatid antistoffutvikling.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert, 4-arms, ubalansert design, parallell gruppestudie med et totrinns titreringsregime eller et ett-trinns titreringsregime.
Studien er dobbeltblind med hensyn til aktiv og placebobehandling; verken studiemedikamentvolumet eller titreringsregimene (det vil si to-trinns eller ett-trinns) er imidlertid blindet.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
361
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Diegem, Belgia
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Moscow, Den russiske føderasjonen
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
New Jersey
-
Bridgewater, New Jersey, Forente stater, 08807
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Mumbai, India
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Natanya, Israel
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Tokyo, Japan
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, Republikken
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Mexico, Mexico
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Warszawa, Polen
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Bucuresti, Romania
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Megrine, Tunisia
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Kiev, Ukraina
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Type 2 diabetes mellitus, diagnostisert i minst 2 måneder på tidspunktet for screeningbesøket, ikke behandlet med noe antidiabetisk middel
Ekskluderingskriterier:
- HbA1c mindre enn (<) 7 prosent (%) eller større enn (>) 10 %
- På tidspunktet for screening alder < myndig alder
- Gravide eller ammende kvinner og kvinner i fertil alder uten effektiv prevensjonsmetode
- Type 1 diabetes mellitus
- Type 2 diabetes behandlet med et antidiabetisk middel innen 3 måneder før studien
- Fastende plasmaglukose ved screening >250 milligram per desiliter (mg/dL) (>13,9 millimol per liter [mmol/L])
- Kroppsmasseindeks mindre enn eller lik (<=) 20 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2)
- Vektendring på mer enn 5 kg i løpet av de siste 3 månedene
- Historie med uforklarlig pankreatitt, kronisk pankreatitt, pankreatektomi, mage/gastrisk kirurgi, inflammatorisk tarmsykdom
- Anamnese med metabolsk acidose, inkludert diabetisk ketoacidose i løpet av det foregående året
- Hemoglobinopati eller hemolytisk anemi, mottak av blod- eller plasmaprodukter innen de siste 3 månedene
- Anamnese med hjerteinfarkt, hjerneslag eller hjertesvikt som krever sykehusinnleggelse i løpet av de siste 6 månedene
- Kjent historie med narkotika- eller alkoholmisbruk i løpet av de siste 6 månedene
- Kardiovaskulær, hepatisk, nevrologisk, endokrin sykdom, aktiv ondartet svulst eller annen alvorlig systemisk sykdom eller pasienter med kort forventet levetid som gjør implementering av protokollen eller tolkning av studieresultatene vanskelig, historie eller tilstedeværelse av klinisk signifikant diabetisk retinopati, anamnese eller tilstedeværelse av makulær ødem vil sannsynligvis kreve laserbehandling innen studieperioden
- Ukontrollert eller utilstrekkelig kontrollert hypertensjon med et systolisk eller diastolisk blodtrykk i hvile på henholdsvis >180 millimeter kvikksølv (mmHg) eller >95 mmHg
- Laboratoriefunn ved screeningstidspunktet: aspartataminotransferase, alaninaminotransferase eller alkalisk fosfatase: >2 ganger øvre grense for det normale (ULN) laboratorieområdet; amylase og/eller lipase: >3 ULN; total bilirubin: >1,5 ULN (unntatt ved Gilberts syndrom); hemoglobin <11 gram/desiliter (g/dL) og/eller nøytrofiler <1500 per kubikk mm (mm^3) og/eller blodplater <100.000/mm^3; positiv test for hepatitt B overflateantigen og/eller hepatitt C antistoff
- Enhver klinisk signifikant abnormitet identifisert ved fysisk undersøkelse, laboratorietester, elektrokardiogram eller vitale tegn på screeningstidspunktet som etter etterforskerens eller en underforskers vurdering hindrer sikker fullføring av studien eller hindrer effektvurderingen
- Pasienter som av etterforskeren eller noen underetterforsker anses som upassende for denne studien uansett grunn
- Bruk av systemiske glukokortikoider (unntatt topisk applikasjon eller inhalerte former) i løpet av de siste 3 månedene
- Deltakelse i enhver tidligere studie med lixisenatid
- Bruk av ethvert undersøkelsesmiddel innen 3 måneder før studien
- Sluttstadium nyresykdom som definert av en beregnet serumkreatininclearance på <15 milliliter/minutt og/eller pasienter i dialyse
- Klinisk relevant historie med gastrointestinal sykdom assosiert med langvarig kvalme og oppkast, inkludert, men ikke begrenset til gastroparese og gastroøsofageal reflukssykdom som krever medisinsk behandling, innen de siste 6 månedene
- Anamnese med allergisk reaksjon på tidligere glukagon-lignende peptid-1 (GLP-1) agonister eller mot metakresol
- Ytterligere eksklusjonskriterier ved slutten av innkjøringsfasen: tilbaketrekking av informert samtykke; manglende etterlevelse under den enkeltblinde placebo-innkjøringsfasen: mer enn 2 injeksjoner savnet; og pasient med enhver uønsket hendelse som utelukker inkludering i studien, vurdert av etterforskeren
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo (to-trinns titrering)
2-trinns initieringsregime med volumtilsvarende placebo: 10 mikrogram (mcg) én gang daglig (QD) i 1 uke, etterfulgt av 15 mcg QD i 1 uke, deretter 20 mcg QD opp til uke 12.
|
Andre navn:
Selvadministrert ved subkutane injeksjoner én gang daglig innen timen før frokost.
|
|
Placebo komparator: Placebo (ett-trinns titrering)
1-trinns oppstartsregime med volumtilpasset placebo: 10 mcg QD i 2 uker, deretter 20 mcg QD opp til uke 12.
|
Andre navn:
Selvadministrert ved subkutane injeksjoner én gang daglig innen timen før frokost.
|
|
Eksperimentell: Lixisenatid (to-trinns titrering)
2-trinns oppstartsregime for lixisenatid: 10 mcg daglig i 1 uke, etterfulgt av 15 mcg daglig i 1 uke, deretter 20 mcg daglig opp til uke 12.
|
Selvadministrert ved subkutane injeksjoner én gang daglig innen timen før frokost.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Lixisenatid (ett-trinns titrering)
1-trinns oppstartsregime for lixisenatid: 10 mcg daglig i 2 uker, deretter 20 mcg daglig opp til uke 12.
|
Selvadministrert ved subkutane injeksjoner én gang daglig innen timen før frokost.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Absolutt endring fra baseline i glykosylert hemoglobin (HbA1c) ved uke 12
Tidsramme: Baseline, uke 12
|
Absolutt endring = HbA1c-verdi ved uke 12 minus HbA1c-verdi ved baseline.
Behandlingsperioden for denne effektvariabelen er tiden fra den første dosen av studiemedikamentet opp til 3 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet eller frem til innføringen av redningsterapi, avhengig av hva som er tidligst.
For at en pasient skulle inkluderes i mITT-populasjonen, var det nødvendig med både baseline og minst 1 post-baseline-vurdering for minst 1 effektvariabel.
|
Baseline, uke 12
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i 2-timers postprandial plasmaglukose (PPG) i uke 12
Tidsramme: Baseline, uke 12
|
Den 2-timers PPG-testen målte blodsukker 2 timer etter å ha spist et standardisert måltid (utført på utvalgte steder).
Endring ble beregnet ved å trekke grunnlinjeverdi fra uke 12-verdi.
Behandlingsperioden for denne effektvariabelen er tiden fra den første dosen av studiemedikamentet til siste doseringsdag av studiemedikamentet eller frem til introduksjonen av redningsterapi, avhengig av hva som er tidligst.
For at en pasient skulle inkluderes i mITT-populasjonen, var det nødvendig med både baseline og minst 1 post-baseline-vurdering for minst 1 effektvariabel.
|
Baseline, uke 12
|
|
Endring fra baseline i kroppsvekt ved uke 12
Tidsramme: Baseline, uke 12
|
Endring ble beregnet ved å trekke grunnlinjeverdi fra uke 12-verdi.
Behandlingsperioden for denne effektvariabelen er tiden fra den første dosen av studiemedikamentet opp til 3 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet eller frem til innføringen av redningsterapi, avhengig av hva som er tidligst.
For at en pasient skulle inkluderes i mITT-populasjonen, var det nødvendig med både baseline og minst 1 post-baseline-vurdering for minst 1 effektvariabel.
|
Baseline, uke 12
|
|
Endring fra baseline i fastende plasmaglukose (FPG) ved uke 12
Tidsramme: Baseline, uke 12
|
Endring ble beregnet ved å trekke grunnlinjeverdi fra uke 12-verdi.
Behandlingsperioden for denne effektvariabelen er tiden fra den første dosen av studiemedikamentet opp til 1 dag etter den siste dosen av studiemedikamentet eller frem til innføringen av redningsterapi, avhengig av hva som er tidligst.
For at en pasient skulle inkluderes i mITT-populasjonen, var det nødvendig med både baseline og minst 1 post-baseline-vurdering for minst 1 effektvariabel.
|
Baseline, uke 12
|
|
Prosentandel av pasienter med glykosylert hemoglobin (HbA1c) nivå mindre enn 7 % ved uke 12
Tidsramme: Uke 12
|
Behandlingsperioden for denne effektvariabelen er tiden fra den første dosen av studiemedikamentet opp til 3 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet eller frem til innføringen av redningsterapi, avhengig av hva som er tidligst.
For at en pasient skulle inkluderes i mITT-populasjonen, var det nødvendig med både baseline og minst 1 post-baseline-vurdering for minst 1 effektvariabel.
|
Uke 12
|
|
Prosentandel av pasienter med glykosylert hemoglobin (HbA1c) nivå mindre enn eller lik 6,5 % ved uke 12
Tidsramme: Uke 12
|
Behandlingsperioden for denne effektvariabelen er tiden fra den første dosen av studiemedikamentet opp til 3 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet eller frem til innføringen av redningsterapi, avhengig av hva som er tidligst.
For at en pasient skulle inkluderes i mITT-populasjonen, var det nødvendig med både baseline og minst 1 post-baseline-vurdering for minst 1 effektvariabel.
|
Uke 12
|
|
Prosentandel av pasienter som trenger redningsterapi i løpet av den dobbeltblindede behandlingsperioden
Tidsramme: Baseline frem til uke 12
|
Rutinefastende selvovervåket plasmaglukose (SMPG) og sentrale laboratorie-FPG-verdier ble brukt for å bestemme behovet for redningsmedisin.
Hvis fastende SMPG-verdi overskred den spesifiserte grensen i 3 påfølgende dager, ble den sentrale laboratoriets FPG utført.
Terskelverdier for fastende SMPG/FPG: fra baseline til uke 8: >270 milligram/desiliter (mg/dL) (15 mmol/L) og fra uke 8 til uke 12: >240 mg/dL (13,3 mmol/L).
For at en pasient skulle inkluderes i mITT-populasjonen, var det nødvendig med både baseline og minst 1 post-baseline-vurdering for minst 1 effektvariabel.
|
Baseline frem til uke 12
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i glukoseekskursjon i uke 12
Tidsramme: Baseline, uke 12
|
Glukoseekskursjon = 2-timers PPG minus plasmaglukose 30 minutter før den standardiserte måltidstesten (utført på utvalgte steder), før studiemedikamentadministrasjon.
Endring ble beregnet ved å trekke grunnlinjeverdi fra uke 12-verdi.
Behandlingsperioden for denne effektvariabelen er tiden fra den første dosen av studiemedikamentet til siste doseringsdag av studiemedikamentet eller frem til introduksjonen av redningsterapi, avhengig av hva som er tidligst.
For at en pasient skulle inkluderes i mITT-populasjonen, var det nødvendig med både baseline og minst 1 post-baseline-vurdering for minst 1 effektvariabel.
|
Baseline, uke 12
|
|
Prosentandel av pasienter med minst 5 % vekttap fra baseline ved uke 12
Tidsramme: Baseline, uke 12
|
Behandlingsperioden for denne effektvariabelen er tiden fra den første dosen av studiemedikamentet opp til 3 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet eller frem til innføringen av redningsterapi, avhengig av hva som er tidligst.
For at en pasient skulle inkluderes i mITT-populasjonen, var det nødvendig med både baseline og minst 1 post-baseline-vurdering for minst 1 effektvariabel.
|
Baseline, uke 12
|
|
Antall pasienter med symptomatisk hypoglykemi og alvorlig symptomatisk hypoglykemi
Tidsramme: Første dose av studiemedikamentet inntil 3 dager etter siste doseadministrasjon
|
Symptomatisk hypoglykemi var en hendelse med kliniske symptomer som ble ansett å være et resultat av en hypoglykemisk episode med tilhørende plasmaglukose mindre enn 60 mg/dL (3,3 mmol/L) eller assosiert med rask bedring etter oral karbohydrat-, intravenøs glukose- eller glukagonadministrering hvis ingen plasmaglukosemåling var tilgjengelig.
Alvorlig symptomatisk hypoglykemi var symptomatisk hypoglykemi der pasienten trengte hjelp fra en annen person og var assosiert med enten et plasmaglukosenivå under 36 mg/dL (2,0 mmol/L) eller umiddelbar bedring etter oral karbohydrat-, intravenøs glukose- eller glukagonadministrering , hvis ingen plasmaglukosemåling var tilgjengelig.
|
Første dose av studiemedikamentet inntil 3 dager etter siste doseadministrasjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. mai 2008
Primær fullføring (Faktiske)
1. desember 2009
Studiet fullført (Faktiske)
1. desember 2009
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
7. mai 2008
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
29. mai 2008
Først lagt ut (Anslag)
3. juni 2008
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
12. desember 2016
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
18. oktober 2016
Sist bekreftet
1. oktober 2016
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- EFC6018
- EudraCT 2007-005887-29
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .