GLP-1-Rezeptoragonist Lixisenatid bei Patienten mit Typ-2-Diabetes zur glykämischen Kontrolle und Sicherheitsbewertung in der Monotherapie (GETGOAL-MONO)
18. Oktober 2016 aktualisiert von: Sanofi
Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische 12-wöchige Parallelgruppenstudie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von AVE0010 bei Patienten mit Typ-2-Diabetes, die nicht mit Antidiabetika behandelt werden
Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung des Nutzens und der Risiken von Lixisenatid (AVE0010) im Vergleich zu Placebo, das in einem zweistufigen Dosistitrationsschema als Monotherapie über einen Behandlungszeitraum von 12 Wochen angewendet wird.
Das primäre Ziel ist die Bewertung der Wirkung von Lixisenatid im Vergleich zu Placebo auf die glykämische Kontrolle unter Verwendung eines zweistufigen Dosistitrationsschemas in Bezug auf die Senkung des glykosylierten Hämoglobins (HbA1c) (absolute Änderung) in Woche 12.
Sekundäre Ziele sind die Bewertung der Auswirkungen von Lixisenatid im Vergleich zu Placebo auf die glykämische Kontrolle in Bezug auf die HbA1c-Senkung, wenn es in einem einstufigen Dosistitrationsschema über einen Zeitraum von 12 Wochen angewendet wird, Körpergewicht, Nüchtern-Plasmaglukose (FPG ), 2 Stunden postprandiale Plasmaglukose (PPG) nach einer standardisierten Mahlzeit, um die Sicherheit und Verträglichkeit, die Pharmakokinetik (PK) und die Bildung von Anti-Lixisenatid-Antikörpern zu beurteilen.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Dies ist eine doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte, 4-armige Parallelgruppenstudie mit unausgewogenem Design und einem zweistufigen Titrationsschema oder einem einstufigen Titrationsschema.
Die Studie ist in Bezug auf aktive und Placebo-Behandlungen doppelblind; jedoch sind weder das Studienarzneimittelvolumen noch die Titrationsschemata (d. h. zweistufig oder einstufig) verblindet.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
361
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Diegem, Belgien
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Mumbai, Indien
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Natanya, Israel
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Tokyo, Japan
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Seoul, Korea, Republik von
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Mexico, Mexiko
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Warszawa, Polen
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Bucuresti, Rumänien
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Moscow, Russische Föderation
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Megrine, Tunesien
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Kiev, Ukraine
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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New Jersey
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Bridgewater, New Jersey, Vereinigte Staaten, 08807
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Typ-2-Diabetes mellitus, zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs seit mindestens 2 Monaten diagnostiziert, nicht mit einem Antidiabetikum behandelt
Ausschlusskriterien:
- HbA1c weniger als (<) 7 Prozent (%) oder mehr als (>) 10 %
- Zum Zeitpunkt des Screenings Alter < Volljährigkeit
- Schwangere oder stillende Frauen und Frauen im gebärfähigen Alter ohne wirksame Verhütungsmethode zur Empfängnisverhütung
- Diabetes mellitus Typ 1
- Typ-2-Diabetes, der innerhalb der 3 Monate vor der Studie mit einem Antidiabetikum behandelt wurde
- Nüchtern-Plasmaglukose beim Screening >250 Milligramm pro Deziliter (mg/dl) (>13,9 Millimol pro Liter [mmol/l])
- Body-Mass-Index kleiner oder gleich (<=) 20 Kilogramm pro Quadratmeter (kg/m^2)
- Gewichtsveränderung von mehr als 5 kg in den letzten 3 Monaten
- Vorgeschichte von ungeklärter Pankreatitis, chronischer Pankreatitis, Pankreatektomie, Magen-/Magenoperation, entzündlichen Darmerkrankungen
- Geschichte der metabolischen Azidose, einschließlich diabetischer Ketoazidose innerhalb des Vorjahres
- Hämoglobinopathie oder hämolytische Anämie, Erhalt von Blut- oder Plasmaprodukten innerhalb der letzten 3 Monate
- Vorgeschichte von Myokardinfarkt, Schlaganfall oder Herzinsuffizienz, die innerhalb der letzten 6 Monate einen Krankenhausaufenthalt erforderten
- Bekannte Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb der letzten 6 Monate
- Kardiovaskuläre, hepatische, neurologische, endokrine Erkrankung, aktiver bösartiger Tumor oder andere schwere systemische Erkrankung oder Patienten mit kurzer Lebenserwartung, die die Umsetzung des Protokolls oder die Interpretation der Studienergebnisse erschweren, Vorgeschichte oder Vorliegen einer klinisch signifikanten diabetischen Retinopathie, Vorgeschichte oder Vorliegen einer Makula Ödeme, die innerhalb des Studienzeitraums wahrscheinlich eine Laserbehandlung erfordern
- Unkontrollierte oder unzureichend kontrollierte Hypertonie mit einem systolischen oder diastolischen Blutdruck in Ruhelage von > 180 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg) bzw. > 95 mmHg
- Laborbefunde zum Zeitpunkt des Screenings: Aspartat-Aminotransferase, Alanin-Aminotransferase oder alkalische Phosphatase: > 2-fache Obergrenze des normalen (ULN) Laborbereichs; Amylase und/oder Lipase: >3 ULN; Gesamtbilirubin: >1,5 ULN (außer bei Gilbert-Syndrom); Hämoglobin <11 Gramm/Deziliter (g/dl) und/oder Neutrophile <1.500 pro Kubikmillimeter (mm^3) und/oder Blutplättchen <100.000/mm^3; positiver Test auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen und/oder Hepatitis-C-Antikörper
- Jede klinisch signifikante Anomalie, die durch körperliche Untersuchung, Labortests, Elektrokardiogramm oder Vitalzeichen zum Zeitpunkt des Screenings identifiziert wurde und die nach Einschätzung des Prüfarztes oder eines untergeordneten Prüfarztes einen sicheren Abschluss der Studie ausschließt oder die Wirksamkeitsbewertung behindert
- Patienten, die vom Prüfarzt oder einem Unterprüfarzt aus irgendeinem Grund als ungeeignet für diese Studie angesehen werden
- Verwendung von systemischen Glukokortikoiden (ausgenommen topische Anwendung oder inhalative Formen) innerhalb der letzten 3 Monate
- Teilnahme an einer früheren Studie mit Lixisenatid
- Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 3 Monaten vor der Studie
- Nierenerkrankung im Endstadium, definiert durch eine berechnete Serum-Kreatinin-Clearance von < 15 Milliliter/Minute und/oder Dialysepatienten
- Klinisch relevante Vorgeschichte von Magen-Darm-Erkrankungen in Verbindung mit anhaltender Übelkeit und Erbrechen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Gastroparese und gastroösophageale Refluxkrankheit, die eine medizinische Behandlung erforderten, innerhalb der letzten 6 Monate
- Vorgeschichte einer allergischen Reaktion auf einen Glucagon-ähnlichen Peptid-1 (GLP-1)-Agonisten in der Vergangenheit oder auf Metacresol
- Zusätzliche Ausschlusskriterien am Ende der Einlaufphase: Widerruf der informierten Einwilligung; mangelnde Compliance während der einfach verblindeten Placebo-Run-in-Phase: mehr als 2 Injektionen ausgelassen; und Patient mit unerwünschten Ereignissen, die die Aufnahme in die Studie ausschließen, wie vom Prüfarzt beurteilt
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Placebo-Komparator: Placebo (zweistufige Titration)
2-Stufen-Initiationsschema mit volumenangepasstem Placebo: 10 Mikrogramm (Mcg) einmal täglich (QD) für 1 Woche, gefolgt von 15 Mcg QD für 1 Woche, dann 20 Mcg QD bis Woche 12.
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Andere Namen:
Selbst verabreicht durch subkutane Injektionen einmal täglich innerhalb der Stunde vor dem Frühstück.
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Placebo-Komparator: Placebo (Ein-Schritt-Titration)
1-Schritt-Initiationsschema mit volumenangepasstem Placebo: 10 µg QD für 2 Wochen, dann 20 µg QD bis Woche 12.
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Andere Namen:
Selbst verabreicht durch subkutane Injektionen einmal täglich innerhalb der Stunde vor dem Frühstück.
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Experimental: Lixisenatid (Titration in zwei Schritten)
2-Stufen-Initiationsschema mit Lixisenatid: 10 µg einmal täglich für 1 Woche, gefolgt von 15 µg einmal täglich für 1 Woche, dann 20 µg einmal täglich bis Woche 12.
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Selbst verabreicht durch subkutane Injektionen einmal täglich innerhalb der Stunde vor dem Frühstück.
Andere Namen:
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Experimental: Lixisenatid (Ein-Schritt-Titration)
1-Stufen-Initiationsschema mit Lixisenatid: 10 µg QD für 2 Wochen, dann 20 µg QD bis Woche 12.
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Selbst verabreicht durch subkutane Injektionen einmal täglich innerhalb der Stunde vor dem Frühstück.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Absolute Veränderung des glykosylierten Hämoglobins (HbA1c) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 12
Zeitfenster: Baseline, Woche 12
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Absolute Veränderung = HbA1c-Wert in Woche 12 minus HbA1c-Wert zu Studienbeginn.
Die Behandlungsdauer für diese Wirksamkeitsvariable ist die Zeit von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zu 3 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments oder bis zum Beginn der Notfalltherapie, je nachdem, was zuerst eintritt.
Damit ein Patient in die mITT-Population aufgenommen werden konnte, waren sowohl Baseline- als auch mindestens 1 Post-Baseline-Bewertung für mindestens 1 Wirksamkeitsvariable erforderlich.
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Baseline, Woche 12
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Veränderung der 2-Stunden-postprandialen Plasmaglukose (PPG) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 12
Zeitfenster: Baseline, Woche 12
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Der 2-Stunden-PPG-Test misst den Blutzucker 2 Stunden nach dem Essen einer standardisierten Mahlzeit (durchgeführt an ausgewählten Stellen).
Die Veränderung wurde berechnet, indem der Ausgangswert vom Wert in Woche 12 abgezogen wurde.
Die Behandlungsdauer für diese Wirksamkeitsvariable ist die Zeit von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum letzten Tag der Verabreichung des Studienmedikaments oder bis zur Einleitung der Notfalltherapie, je nachdem, was zuerst eintritt.
Damit ein Patient in die mITT-Population aufgenommen werden konnte, waren sowohl Baseline- als auch mindestens 1 Post-Baseline-Bewertung für mindestens 1 Wirksamkeitsvariable erforderlich.
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Baseline, Woche 12
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Veränderung des Körpergewichts gegenüber dem Ausgangswert in Woche 12
Zeitfenster: Baseline, Woche 12
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Die Veränderung wurde berechnet, indem der Ausgangswert vom Wert in Woche 12 abgezogen wurde.
Die Behandlungsdauer für diese Wirksamkeitsvariable ist die Zeit von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zu 3 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments oder bis zum Beginn der Notfalltherapie, je nachdem, was zuerst eintritt.
Damit ein Patient in die mITT-Population aufgenommen werden konnte, waren sowohl Baseline- als auch mindestens 1 Post-Baseline-Bewertung für mindestens 1 Wirksamkeitsvariable erforderlich.
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Baseline, Woche 12
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Veränderung der Nüchtern-Plasmaglukose (FPG) in Woche 12 gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline, Woche 12
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Die Veränderung wurde berechnet, indem der Ausgangswert vom Wert in Woche 12 abgezogen wurde.
Die Behandlungsdauer für diese Wirksamkeitsvariable ist die Zeit von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 1 Tag nach der letzten Dosis des Studienmedikaments oder bis zum Beginn der Notfalltherapie, je nachdem, was zuerst eintritt.
Damit ein Patient in die mITT-Population aufgenommen werden konnte, waren sowohl Baseline- als auch mindestens 1 Post-Baseline-Bewertung für mindestens 1 Wirksamkeitsvariable erforderlich.
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Baseline, Woche 12
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Prozentsatz der Patienten mit einem glykosylierten Hämoglobin (HbA1c)-Spiegel von weniger als 7 % in Woche 12
Zeitfenster: Woche 12
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Die Behandlungsdauer für diese Wirksamkeitsvariable ist die Zeit von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zu 3 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments oder bis zum Beginn der Notfalltherapie, je nachdem, was zuerst eintritt.
Damit ein Patient in die mITT-Population aufgenommen werden konnte, waren sowohl Baseline- als auch mindestens 1 Post-Baseline-Bewertung für mindestens 1 Wirksamkeitsvariable erforderlich.
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Woche 12
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Prozentsatz der Patienten mit einem glykosylierten Hämoglobin (HbA1c)-Spiegel von weniger als oder gleich 6,5 % in Woche 12
Zeitfenster: Woche 12
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Die Behandlungsdauer für diese Wirksamkeitsvariable ist die Zeit von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zu 3 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments oder bis zum Beginn der Notfalltherapie, je nachdem, was zuerst eintritt.
Damit ein Patient in die mITT-Population aufgenommen werden konnte, waren sowohl Baseline- als auch mindestens 1 Post-Baseline-Bewertung für mindestens 1 Wirksamkeitsvariable erforderlich.
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Woche 12
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Prozentsatz der Patienten, die während des doppelblinden Behandlungszeitraums eine Rettungstherapie benötigen
Zeitfenster: Baseline bis Woche 12
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Zur Bestimmung des Bedarfs an Notfallmedikation wurden routinemäßige, selbstüberwachte Plasmaglukosewerte (SMPG) und zentrale Labor-FPG-Werte verwendet.
Wenn der Nüchtern-SMPG-Wert an 3 aufeinanderfolgenden Tagen den festgelegten Grenzwert überschritt, wurde das Zentrallabor-FPG durchgeführt.
Schwellenwerte für Nüchtern-SMPG/FPG: von Baseline bis Woche 8: >270 Milligramm/Deziliter (mg/dl) (15 mmol/l) und von Woche 8 bis Woche 12: >240 mg/dl (13,3 mmol/l).
Damit ein Patient in die mITT-Population aufgenommen werden konnte, waren sowohl Baseline- als auch mindestens 1 Post-Baseline-Bewertung für mindestens 1 Wirksamkeitsvariable erforderlich.
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Baseline bis Woche 12
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Änderung der Glukose-Exkursion gegenüber dem Ausgangswert in Woche 12
Zeitfenster: Baseline, Woche 12
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Glukoseabweichung = 2 Stunden PPG minus Plasmaglukose 30 Minuten vor dem standardisierten Mahlzeittest (durchgeführt an ausgewählten Stellen), vor Verabreichung des Studienmedikaments.
Die Veränderung wurde berechnet, indem der Ausgangswert vom Wert in Woche 12 abgezogen wurde.
Die Behandlungsdauer für diese Wirksamkeitsvariable ist die Zeit von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum letzten Tag der Verabreichung des Studienmedikaments oder bis zur Einleitung der Notfalltherapie, je nachdem, was zuerst eintritt.
Damit ein Patient in die mITT-Population aufgenommen werden konnte, waren sowohl Baseline- als auch mindestens 1 Post-Baseline-Bewertung für mindestens 1 Wirksamkeitsvariable erforderlich.
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Baseline, Woche 12
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Prozentsatz der Patienten mit mindestens 5 % Gewichtsverlust gegenüber dem Ausgangswert in Woche 12
Zeitfenster: Baseline, Woche 12
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Die Behandlungsdauer für diese Wirksamkeitsvariable ist die Zeit von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zu 3 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments oder bis zum Beginn der Notfalltherapie, je nachdem, was zuerst eintritt.
Damit ein Patient in die mITT-Population aufgenommen werden konnte, waren sowohl Baseline- als auch mindestens 1 Post-Baseline-Bewertung für mindestens 1 Wirksamkeitsvariable erforderlich.
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Baseline, Woche 12
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Anzahl der Patienten mit symptomatischer Hypoglykämie und schwerer symptomatischer Hypoglykämie
Zeitfenster: Erste Dosis des Studienmedikaments bis zu 3 Tage nach Verabreichung der letzten Dosis
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Eine symptomatische Hypoglykämie war ein Ereignis mit klinischen Symptomen, die als Folge einer hypoglykämischen Episode mit einem begleitenden Plasmaglukosewert von weniger als 60 mg/dl (3,3 mmol/l) oder im Zusammenhang mit einer sofortigen Erholung nach oraler Gabe von Kohlenhydraten, intravenöser Glukose oder Glucagon angesehen wurden, wenn es war keine Plasmaglukosemessung verfügbar.
Schwere symptomatische Hypoglykämie war ein symptomatisches Hypoglykämieereignis, bei dem der Patient die Hilfe einer anderen Person benötigte und entweder mit einem Plasmaglukosespiegel unter 36 mg/dl (2,0 mmol/l) oder einer sofortigen Erholung nach oraler Kohlenhydrat-, intravenöser Glukose- oder Glukagonverabreichung verbunden war , wenn keine Plasmaglukosemessung verfügbar war.
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Erste Dosis des Studienmedikaments bis zu 3 Tage nach Verabreichung der letzten Dosis
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. Mai 2008
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. Dezember 2009
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. Dezember 2009
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
7. Mai 2008
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
29. Mai 2008
Zuerst gepostet (Schätzen)
3. Juni 2008
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
12. Dezember 2016
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
18. Oktober 2016
Zuletzt verifiziert
1. Oktober 2016
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- EFC6018
- EudraCT 2007-005887-29
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