Fáze 2 studie bezpečnosti, účinnosti a farmakokinetiky vyšších dávek daptomycinu a vankomycinu u bakteriémie MRSA (HDSAB)

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

• Byl získán písemný informovaný souhlas;
• ≥18 let;
• Podezření na MRSA bakteriémii stanovenou klinickým posouzením nebo 2 sadami pozitivních hemokultur;
• Zvýšené riziko infekce MRSA

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

• podstoupili > 48 hodin léčby vankomycinem během 7 dnů před zařazením;
• Během 7 dnů před zařazením do studie obdrželi jakékoli systémové antibakteriální látky potenciálně účinné proti MRSA;
• Předpokládaná potřeba antibiotik potenciálně účinných proti MRSA;
• Vysoká pravděpodobnost levostranné infekční endokarditidy (LIE);
• Známá/suspektní polymikrobiální bakteriémie nebo infekce včetně gramnegativních infekcí;
• Známá pneumonie, osteomyelitida nebo meningitida;
• Intravaskulární cizí materiál, pokud není určen k odstranění do 3 dnů;
• Protetická srdeční chlopeň;
• Srdeční dekompenzace, poškození chlopně nebo obojí tak, že vysoká pravděpodobnost operace náhrady chlopně během prvních 3 dnů léčby studovaným léčivem;
• Umírající klinický stav takový, že úmrtí je pravděpodobné během prvních 3 dnů léčby studovaným lékem;
• Šok nebo hypotenze nebo oligurie nereagující na tekutiny po 4 hodinách;
• Obdržený zkoumaný lék do 30 dnů od vstupu do studie
• přijaté statiny nebo jiná terapie spojená s rhabdomyolýzou do 2 dnů od vstupu do studie;
• Anamnéza významné alergie nebo intolerance na vankomycin nebo daptomycin
• Infikující patogen s potvrzenou sníženou citlivostí na vankomycin;
• Infikující patogen s potvrzenou sníženou citlivostí na daptomycin
• Clearance kreatininu <30 ml/min (skutečná tělesná hmotnost podle Cockcroft-Gaultovy rovnice)
• Sérová kreatinfosfokináza (CPK) ≥500 U/L
• alanintransamináza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) >5 X ULN;
• Celkový bilirubin ≥3,0 mg/dl;
• Těžká neutropenie nebo očekávaný vývoj těžká neutropenie během studie;
• Známá nebo suspektní HIV infekce s počtem CD4+ T-buněk <200/μl;
• Je nepravděpodobné, že dodrží studijní postupy nebo se vrátí k hodnocení;
• Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥40 kg/m2;
• Těhotné nebo kojící;
• Žena ve fertilním věku není ochotná používat bariérové ​​metody antikoncepce.

KRITÉRIA POKRAČOVÁNÍ:

• Splňuje A nebo B nebo obojí: A) Potvrzená komplikovaná MRSA bakteriémie B) Možná nebo jednoznačná RIE způsobená MRSA podle modifikovaných Dukeových kritérií;
• Infikování kmene S. aureus citlivého na vankomycin;
• Infikování kmene S. aureus citlivého na daptomycin;
• Vhodné ošetření jakéhokoli ohniska infekce během prvních 3 dnů studie;
• Odstranění jakéhokoli intravaskulárního cizího materiálu není povoleno podle kritérií pro zařazení během prvních 3 dnů studie;
• Odstranění jakýchkoli perkutánních nebo implantovaných katétrů není podle kritérií pro zařazení povoleno během prvních 3 dnů studie.