Fase 2-undersøgelse af sikkerhed, effektivitet og farmakokinetik af højere doser af daptomycin og vancomycin ved MRSA-bakteriæmi (HDSAB)

INKLUSIONSKRITERIER:

• Der er indhentet skriftligt informeret samtykke;
• ≥18 år gammel;
• Mistænkt MRSA-bakteriæmi bestemt ved klinisk vurdering eller 2 sæt positive blodkulturer;
• Øget risiko for en MRSA-infektion

EXKLUSIONSKRITERIER:

• Modtog >48 timers vancomycinbehandling i de 7 dage før indskrivning;
• Modtaget systemiske antibakterielle midler, der potentielt er effektive mod MRSA i de 7 dage før tilmelding;
• Forventet behov for antibiotika potentielt effektiv mod MRSA;
• Høj sandsynlighed for venstresidig infektiøs endocarditis (LIE);
• Kendt/mistænkt polymikrobiel bakteriæmi eller infektion inklusive gramnegative infektioner;
• Kendt lungebetændelse, osteomyelitis eller meningitis;
• Intravaskulært fremmedmateriale, medmindre materialet er tilsigtet fjernet inden for 3 dage;
• Prostetisk hjerteklap;
• Hjertedekompensation, klapskade eller begge dele, således at der er stor sandsynlighed for ventiludskiftningskirurgi inden for de første 3 dage af undersøgelsens lægemiddelbehandling;
• Døende klinisk tilstand, således at død sandsynligvis inden for de første 3 dage efter undersøgelsens lægemiddelbehandling;
• Chok eller hypotension eller oliguri, der ikke reagerer på væsker efter 4 timer;
• Modtog forsøgslægemiddel inden for 30 dage efter undersøgelsens start
• Modtog statiner eller anden behandling med rabdomyolyse inden for 2 dage efter påbegyndelse af undersøgelsen;
• Anamnese med betydelig allergi eller intolerance over for vancomycin eller daptomycin
• Inficerer patogen med bekræftet nedsat modtagelighed for vancomycin;
• Inficerer patogen med bekræftet nedsat modtagelighed for daptomycin
• Kreatininclearance <30 ml/min (Cockcroft-Gault ligning faktisk kropsvægt)
• Serum kreatinfosfokinase (CPK) ≥500 U/L
• Alanintransaminase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) >5 X ULN;
• Total bilirubin ≥3,0 mg/dL;
• Alvorlig neutropeni eller forventet udvikling af alvorlig neutropeni under undersøgelsen;
• Kendt eller mistænkt HIV-infektion med et CD4+ T-celletal <200/μL;
• Usandsynligt at overholde undersøgelsesprocedurer eller returnere til evalueringer;
• Body Mass Index (BMI) ≥40 kg/m2;
• Gravid eller ammende;
• Kvinde i den fødedygtige alder er ikke villig til at praktisere barrieremetoder til prævention.

FORTSÆTTELSESKRITERIER:

• Opfylder A eller B eller begge: A) Bekræftet kompliceret MRSA-bakteriæmi B) Mulig eller sikker RIE forårsaget af MRSA i henhold til ændrede Duke-kriterier;
• Inficerer S. aureus-stamme, der er modtagelig for vancomycin;
• Inficerer S. aureus-stamme, der er modtagelig for daptomycin;
• Passende behandling af enhver infektionsfoci inden for de første 3 dage efter undersøgelsen;
• Fjernelse af ethvert intravaskulært fremmedmateriale, som ikke er tilladt i henhold til inklusionskriterier inden for de første 3 dage efter undersøgelsen;
• Fjernelse af eventuelle perkutane eller implanterede katetre er ikke tilladt ifølge inklusionskriterier inden for de første 3 dage efter undersøgelsen.