Phase-2-Studie zur Sicherheit, Wirksamkeit und Pharmakokinetik höherer Dosen von Daptomycin und Vancomycin bei MRSA-Bakterien (HDSAB)

EINSCHLUSSKRITERIEN:

• Eine schriftliche Einverständniserklärung wurde eingeholt;
• ≥18 Jahre alt;
• Verdacht auf MRSA-Bakteriämie, bestimmt durch klinische Beurteilung oder 2 Sätze positiver Blutkulturen;
• Erhöhtes Risiko für eine MRSA-Infektion

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

• In den 7 Tagen vor der Aufnahme mehr als 48 Stunden Vancomycin-Therapie erhalten;
• In den 7 Tagen vor der Einschreibung systemische antibakterielle Mittel erhalten haben, die möglicherweise gegen MRSA wirksam sind;
• Voraussichtlicher Bedarf an Antibiotika, die möglicherweise gegen MRSA wirksam sind;
• Hohe Wahrscheinlichkeit einer linksseitigen infektiösen Endokarditis (LIE);
• Bekannte/vermutete polymikrobielle Bakteriämie oder Infektion, einschließlich gramnegativer Infektionen;
• Bekannte Lungenentzündung, Osteomyelitis oder Meningitis;
• Intravaskuläres Fremdmaterial, es sei denn, das Material wurde innerhalb von 3 Tagen entfernt;
• Prothetische Herzklappe;
• Herzdekompensation, Klappenschaden oder beides, so dass eine hohe Wahrscheinlichkeit einer Klappenersatzoperation innerhalb der ersten 3 Tage der Behandlung mit dem Studienmedikament besteht;
• Moribunder klinischer Zustand, so dass der Tod innerhalb der ersten 3 Tage der Behandlung mit dem Studienmedikament wahrscheinlich ist;
• Schock oder Hypotonie oder Oligurie, die nach 4 Stunden nicht auf Flüssigkeiten anspricht;
• Erhalt des Prüfmedikaments innerhalb von 30 Tagen nach Studieneintritt
• Erhaltene Statine oder andere Therapien im Zusammenhang mit Rhabdomyolyse innerhalb von 2 Tagen nach Studieneintritt;
• Vorgeschichte einer signifikanten Allergie oder Intoleranz gegenüber Vancomycin oder Daptomycin
• Infektionserreger mit bestätigter reduzierter Empfindlichkeit gegenüber Vancomycin;
• Infektionserreger mit bestätigter reduzierter Empfindlichkeit gegenüber Daptomycin
• Kreatinin-Clearance < 30 ml/min (Cockcroft-Gault-Gleichung tatsächliches Körpergewicht)
• Serumkreatinphosphokinase (CPK) ≥500 U/l
• Alanin-Transaminase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 5 x ULN;
• Gesamtbilirubin ≥3,0 mg/dl;
• Schwere Neutropenie oder erwartete Entwicklung einer schweren Neutropenie während des Studiums;
• Bekannte oder vermutete HIV-Infektion mit einer CD4+ T-Zellzahl < 200/μl;
• Es ist unwahrscheinlich, dass Studienverfahren eingehalten oder zur Bewertung zurückgegeben werden;
• Body-Mass-Index (BMI) ≥40 kg/m2;
• Schwanger oder stillend;
• Frau im gebärfähigen Alter, die nicht bereit ist, Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung anzuwenden.

FORTSETZUNGSKRITERIEN:

• Erfüllt A oder B oder beides: A) Bestätigte komplizierte MRSA-Bakteriämie B) Mögliches oder sicheres RIE verursacht durch MRSA gemäß modifizierten Duke-Kriterien;
• Infizierender S. aureus-Stamm, der gegenüber Vancomycin empfindlich ist;
• Infizierender S. aureus-Stamm, der gegenüber Daptomycin empfindlich ist;
• Angemessene Behandlung aller Infektionsherde innerhalb der ersten 3 Tage der Studie;
• Entfernung von intravaskulärem Fremdmaterial, das gemäß den Einschlusskriterien nicht zulässig ist, innerhalb der ersten 3 Tage der Studie;
• Entfernung von perkutanen oder implantierten Kathetern, die gemäß den Einschlusskriterien innerhalb der ersten 3 Tage der Studie nicht zulässig sind.