Estudio de fase 2 de seguridad, eficacia y farmacocinética de dosis más altas de daptomicina y vancomicina en la bacteriemia por MRSA (HDSAB)

CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

• se ha obtenido el consentimiento informado por escrito;
• ≥18 años de edad;
• Sospecha de bacteriemia por MRSA determinada por juicio clínico o 2 conjuntos de hemocultivos positivos;
• Mayor riesgo de una infección por MRSA

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

• Recibió >48 horas de terapia con vancomicina en los 7 días anteriores a la inscripción;
• Recibió cualquier agente antibacteriano sistémico potencialmente eficaz contra MRSA en los 7 días anteriores a la inscripción;
• Requerimiento anticipado de antibióticos potencialmente efectivos contra MRSA;
• Alta probabilidad de endocarditis infecciosa del lado izquierdo (LIE);
• Bacteriemia o infección polimicrobiana conocida/sospechada, incluidas las infecciones por gramnegativos;
• Neumonía, osteomielitis o meningitis conocidas;
• Material extraño intravascular a menos que el material se elimine dentro de los 3 días;
• válvula cardíaca protésica;
• Descompensación cardíaca, daño valvular o ambos, de modo que la probabilidad de cirugía de reemplazo valvular sea alta dentro de los primeros 3 días del tratamiento con el fármaco del estudio;
• Condición clínica moribunda tal que la muerte es probable dentro de los primeros 3 días del tratamiento con el fármaco del estudio;
• Choque o hipotensión u oliguria que no responde a los líquidos después de 4 horas;
• Recibió el fármaco en investigación dentro de los 30 días posteriores al ingreso al estudio
• Recibió estatinas u otra terapia asociada con rabdomiolisis dentro de los 2 días posteriores al ingreso al estudio;
• Historia de alergia o intolerancia significativa a vancomicina o daptomicina
• Patógeno infectante con susceptibilidad reducida confirmada a la vancomicina;
• Patógeno infectante con susceptibilidad reducida confirmada a la daptomicina
• Depuración de creatinina <30 ml/min (ecuación de Cockcroft-Gault, peso corporal real)
• Creatinfosfoquinasa sérica (CPK) ≥500 U/L
• Alanina transaminasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) >5 X LSN;
• Bilirrubina total ≥3,0 mg/dL;
• Neutropenia severa o neutropenia severa de desarrollo esperado durante el estudio;
• Infección por VIH conocida o sospechada con un recuento de células T CD4+ <200/μL;
• Es improbable que cumpla con los procedimientos del estudio o regrese para las evaluaciones;
• Índice de Masa Corporal (IMC) ≥40 kg/m2;
• embarazada o amamantando;
• Mujer en edad fértil que no desea practicar métodos anticonceptivos de barrera.

CRITERIOS DE CONTINUACIÓN:

• Cumple A o B o ambos: A) Bacteriemia por MRSA complicada confirmada B) RIE posible o definitivo causado por MRSA de acuerdo con los criterios de Duke modificados;
• Cepa infectante de S. aureus susceptible a la vancomicina;
• Cepa de S. aureus infectante susceptible a la daptomicina;
• Tratamiento adecuado de cualquier foco de infección dentro de los primeros 3 días del estudio;
• Eliminación de cualquier material extraño intravascular no permitido según los criterios de inclusión dentro de los primeros 3 días del estudio;
• No se permite la extracción de ningún catéter percutáneo o implantado según los criterios de inclusión dentro de los primeros 3 días del estudio.