Studio di fase 2 su sicurezza, efficacia e farmacocinetica di dosi più elevate di daptomicina e vancomicina nella batteriemia da MRSA (HDSAB)

CRITERIO DI INCLUSIONE:

• È stato ottenuto il consenso informato scritto;
• ≥18 anni di età;
• Sospetta batteriemia da MRSA determinata da giudizio clinico o 2 serie di emocolture positive;
• Aumento del rischio di infezione da MRSA

CRITERI DI ESCLUSIONE:

• Ricevuto >48 ore di terapia con vancomicina nei 7 giorni precedenti l'arruolamento;
• - Ricevuto qualsiasi agente antibatterico sistemico potenzialmente efficace contro MRSA nei 7 giorni precedenti l'arruolamento;
• Requisito previsto di antibiotici potenzialmente efficaci contro MRSA;
• Alta probabilità di endocardite infettiva del lato sinistro (LIE);
• batteriemia o infezione polimicrobica nota/sospetta comprese le infezioni da Gram-negativi;
• Polmonite, osteomielite o meningite nota;
• Materiale estraneo intravascolare a meno che il materiale non sia stato rimosso entro 3 giorni;
• Valvola cardiaca protesica;
• Scompenso cardiaco, danno valvolare o entrambi tali da rendere elevata la probabilità di intervento chirurgico di sostituzione valvolare entro i primi 3 giorni di trattamento con il farmaco oggetto dello studio;
• Condizione clinica moribonda tale da rendere probabile la morte entro i primi 3 giorni di trattamento con il farmaco oggetto dello studio;
• Shock o ipotensione o oliguria che non risponde ai liquidi dopo 4 h;
• Ricevuto farmaco sperimentale entro 30 giorni dall'ingresso nello studio
• Statine ricevute o altra terapia associata a rabdomiolisi entro 2 giorni dall'ingresso nello studio;
• Storia di allergia o intolleranza significativa alla vancomicina o alla daptomicina
• Agente patogeno infettante con suscettibilità ridotta confermata alla vancomicina;
• Patogeno infettante con suscettibilità ridotta confermata alla daptomicina
• Clearance della creatinina <30 ml/min (peso corporeo effettivo dell'equazione di Cockcroft-Gault)
• Creatina fosfochinasi sierica (CPK) ≥500 U/L
• Alanina transaminasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) >5 X ULN;
• Bilirubina totale ≥3,0 mg/dL;
• Neutropenia grave o sviluppo previsto di neutropenia grave durante lo studio;
• Infezione da HIV nota o sospetta con conta dei linfociti T CD4+ <200/μL;
• Improbabilità di rispettare le procedure di studio o di tornare per le valutazioni;
• Indice di massa corporea (BMI) ≥40 kg/m2;
• Incinta o allattamento;
• Donne in età fertile non disposte a praticare metodi contraccettivi di barriera.

CRITERI DI CONTINUAZIONE:

• Soddisfa A o B o entrambi: A) Batteriemia da MRSA complicata confermata B) RIE possibile o certa causata da MRSA secondo i criteri Duke modificati;
• Ceppo infettante di S. aureus sensibile alla vancomicina;
• Ceppo infettante di S. aureus sensibile alla daptomicina;
• Trattamento appropriato di eventuali focolai di infezione entro i primi 3 giorni di studio;
• Rimozione di qualsiasi materiale estraneo intravascolare non consentito per i criteri di inclusione entro i primi 3 giorni di studio;
• Rimozione di eventuali cateteri percutanei o impiantati non consentiti per criteri di inclusione entro i primi 3 giorni di studio.