Fas 2-studie av säkerhet, effekt och farmakokinetik för högre doser av daptomycin och vankomycin vid MRSA-bakteremi (HDSAB)

INKLUSIONSKRITERIER:

• Skriftligt informerat samtycke har erhållits;
• ≥18 år gammal;
• Misstänkt MRSA-bakteremi fastställd genom klinisk bedömning eller 2 uppsättningar positiva blododlingar;
• Ökad risk för MRSA-infektion

EXKLUSIONS KRITERIER:

• Fick >48 timmars vankomycinbehandling under de 7 dagarna före inskrivningen;
• Fick alla systemiska antibakteriella medel potentiellt effektiva mot MRSA under de 7 dagarna före inskrivningen;
• Förväntat behov av antibiotika potentiellt effektiva mot MRSA;
• Hög sannolikhet för vänstersidig infektiös endokardit (LIE);
• Känd/misstänkt polymikrobiell bakteriemi eller infektion inklusive gramnegativa infektioner;
• Känd lunginflammation, osteomyelit eller meningit;
• Intravaskulärt främmande material om inte materialet avsetts avlägsnats inom 3 dagar;
• Hjärtklaffprotes;
• Hjärtdekompensation, klaffskada eller båda så att hög sannolikhet för klaffersättningskirurgi inom de första 3 dagarna av studieläkemedelsbehandlingen;
• Döende kliniskt tillstånd så att död sannolikt inom de första 3 dagarna efter studieläkemedelsbehandling;
• Chock eller hypotoni eller oliguri som inte svarar på vätska efter 4 timmar;
• Fick prövningsläkemedel inom 30 dagar efter inträde i studien
• Fick statiner eller annan behandling i samband med rabdomyolys inom 2 dagar efter studiestart;
• Historik med betydande allergi eller intolerans mot vankomycin eller daptomycin
• Infekterande patogen med bekräftad minskad känslighet för vankomycin;
• Infekterande patogen med bekräftad minskad känslighet för daptomycin
• Kreatininclearance <30 ml/min (Cockcroft-Gaults ekvation faktisk kroppsvikt)
• Serumkreatinfosfokinas (CPK) ≥500 U/L
• Alanintransaminas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) >5 X ULN;
• Totalt bilirubin ≥3,0 mg/dL;
• Svår neutropeni eller förväntad utveckling allvarlig neutropeni under studien;
• Känd eller misstänkt HIV-infektion med CD4+ T-cellstal <200/μL;
• Det är osannolikt att följa studieprocedurer eller återkomma för utvärderingar;
• Body Mass Index (BMI) ≥40 kg/m2;
• Gravid eller ammande;
• Kvinna i fertil ålder som inte vill träna barriärmetoder för preventivmedel.

FORTSÄTTNINGSKRITERIER:

• Uppfyller A eller B eller båda: A) Bekräftad komplicerad MRSA-bakteremi B) Möjlig eller säker RIE orsakad av MRSA enligt modifierade Duke-kriterier;
• Infekterar S. aureus-stam som är känslig för vankomycin;
• Infekterar S. aureus-stam som är känslig för daptomycin;
• Lämplig behandling av alla infektionshärdar inom de första 3 dagarna av studien;
• Avlägsnande av eventuellt intravaskulärt främmande material som inte är tillåtet enligt inklusionskriterier inom de första 3 dagarna av studien;
• Avlägsnande av eventuella perkutana eller implanterade katetrar är inte tillåtet enligt inklusionskriterier inom de första 3 dagarna av studien.